Titre : | Le nabumetone, une nouvelle molécule qui augmente l’expression de l’utrophine dans des cultures de cellules |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 23/01/2012 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | criblage moléculaire ; culture cellulaire ; dystrophie musculaire de Duchenne ; médicament ; myoblaste ; perspective de recherche ; pharmacothérapie ; RT-PCR ; utrophine |
Texte intégral : |
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), liée à une mutation dans le gène codant la dystrophine, entraîne une dégénérescence progressive de la fibre musculaire squelettique. Des études réalisées chez la souris mdx ont montré que l’utrophine, une protéine qui possède une grande homologie avec la dystrophine (74% de similarité des acides aminés), peut, lorsqu'elle est surexprimée, compenser l’absence de dystrophine et restaurer la fonction musculaire. Une piste thérapeutique consiste à augmenter l’expression de l’utrophine. Dans le but de trouver des molécules qui activent le promoteur de l’utrophine, une équipe américaine a développé un test de criblage sur la banque Prestwick Chemical qui possède 90% de molécules déjà approuvées dans d’autres indications et 10% de composés naturels. Dans un article publié en octobre 2011, les auteurs indiquent que parmi 1120 composés, 20 molécules ont été retenues, dont 14 présentaient une activation dose-dépendante du promoteur de l’utrophine. L’intérêt s’est tout particulièrement porté sur une molécule, le nabumetone, qui a la capacité d’augmenter l’expression de l’utrophine tant au niveau de l’ARNm que de la protéine, sur des lignées musculaires en culture et dont l’innocuité et la pharmacocinétique ont déjà été décrites chez l’homme. |
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