Titre : | Amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 : la translocase CD36 détermine la réponse à l’acide valproïque |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 14/12/2012 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | acide valproïque ; amyotrophie spinale ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; inhibiteur de l'histone désacétylase ; marqueur biologique ; protéine SMN |
Texte intégral : |
L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1, est capable de produire la protéine SMN, mais une différence dans l’exon 7 provoque une réduction importante de la quantité de protéine SMN entière et fonctionnelle qu’il produit. L’acide valproïque est un inhibiteur d’histone déacétylase qui active le gène SMN2, entrainant une production accrue de protéine SMN dans des cellules de patients atteints de SMA et dans des modèles animaux. L’expression de SMN2 a été analysée par une collaboration germano-américaine dans le sang de 16 personnes atteintes de SMA traitées par acide valproïque. Les résultats publiés en octobre 2012 ont montré qu’un tiers des patients répondait par une augmentation de transcrit SMN2. Les réponses au traitement dans le sang, les fibroblastes et le système nerveux central étaient concordantes pour 66% des patients. Chez les non-répondeurs, le manque de réponse à l’acide valproïque était associé à une augmentation de l’expression de la translocase des acides gras CD36, un transporteur d’acide gras à travers la membrane plasmique. L’inhibition de CD36 dans des fibroblastes de patients non-répondeurs les rend répondeurs à l’acide valproïque. CD36 apparait donc comme un biomarqueur de la réponse au traitement par acide valproïque et permettrait d’identifier les personnes susceptibles de répondre à ce traitement, dans la SMA mais aussi les épilepsies ou les migraines. |
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