Résumé :
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INTRODUCTION Des situations physiologiques et pathologiques entraînent la mise en décharge du muscle et provoquent perte de poids et de fonctionnalité. Le système ubiquitine-protéasome semble jouer un rôle dans ces modifications. OBJECTIFS Nous étudions l'activité du système ubiquitine-protéasome dans l'atrophie musculaire induite par la décharge et évaluons le potentiel thérapeutique de drogues inhibant le protéasome, sur un modèle animal. MÉTHODES 18 souris NMRI étaient suspendues par le train postérieur pendant 6 jours ; 9 recevaient des injections intrapéritonéales de l'inhibiteur du protéasome MG-132 (MG) et 9 des injections de sérum physiologique (SUSP). En outre, 9 souris non suspendues recevaient des injections de sérum physiologique (CTRL). Les muscles soléaires, gastrocnémiens et tibialis antérieurs étaient prélevés pour mesure de la masse, analyse des protéines myofibrilaires et cytosquelettiques et étude du système ubiquitine-protéasome. RÉSULTATS La masse des muscles tibialis antérieurs, soléaires et gastrocnémiens SUSP était inférieure à celle des muscles CTRL. Dans les muscles gastrocnémiens, les ubiquitines-ligases Murf-1 et Atrogin étaient plus exprimées dans le groupe SUSP que CTRL, mais sans modification de la quantité de protéasome ou de l'actine cytosquelettique. Dans le groupe MG, la perte de masse musculaire des gastrocnémiens était réduite de 50% et les niveaux de Murf-1 étaient inférieurs à ceux du groupe SUSP. DISCUSSION La perte de masse musculaire observée dans la décharge musculaire induite par la suspension est associée à une activation des ubiquitines-ligases, mais pas à une surexpression des sous-unités du protéasome. Le MG-132 prévient partiellement cette atrophie, apparemment en agissant au niveau des transcrits d'ubiquitines-ligases. Il reste à mesurer l'activité catalytique du protéasome et le niveau d'ubiquitination des protéines myofibrillaires. CONCLUSION L'administration in vivo d'un agent inhibiteur du protéasome réduit l'atrophie musculaire induite par la décharge. Les mécanismes d'action et le rapport bénéfice-risque de ces substances méritent d'être étudiés en détail.
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