Titre : | Intragenic deletion of TRIM32 in compound heterozygotes with sarcotubular myopathy/LGMD2H |
Revue : | Human mutation |
Auteurs : | Borg K ; Stucka R ; Locke M ; Melin E ; Ahlberg G ; Klutzny U ; von der Hagen M ; Huebner A ; Lochmuller H ; Wrogemann K ; Thornell LE ; Blake DJ ; Schoser B |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | 30, 9, p. E831-E844 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | anticorps ; arbre généalogique ; biopsie musculaire ; degré de sévérité ; délétion génétique ; famille ; gène TRIM32 ; génétique moléculaire ; haplotype ; histopathologie musculaire ; LGMDR8 liée à TRIM32 ; muscle squelettique ; Suède |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 24/08/2009 - A propos d’une nouvelle famille mutée pour le gène TRIM32 Les myopathies des ceintures (ou LGMD pour Limb Girdle Muscular Dystrophies) constituent un ensemble très hétérogène d’affections neuromusculaires caractérisés par une atteinte déficitaire des muscles des ceintures pelvienne et scapulaire et par une grande variété d’anomalies génétiques. Les formes autosomiques récessives (de LGMD 2A à 2O) sont de loin les plus fréquentes. Parmi elles, la forme 2H, avec déficit en TRIM32, est particulièrement rare. Elle a été décrite initialement dans un groupe restreint de patients Hutterrites vivant dans la région du Manitoba au Canada. Plus récemment, le même gène, et la même mutation que chez ces patients Hutterites, ont été impliqués dans une myopathie congénitale de type sarcotubulaire. Dans un article publié en juin 2009, des cliniciens suédois rapportent le cas d’une famille au sein de laquelle coexistent des signes cliniques de LGMD et des signes histologiques de myopathie sarcotubulaire. Sur la base de ces caractéristiques histologiques, le gène TRIM32 a été prioritairement étudié et deux mutations ont été identifiées en son sein : une délétion intragénique de grande taille (30 kb), et une mutation ponctuelle dans l’exon 2. Le taux de protéine TRIM32 dans le muscle était nul. Les auteurs notent que quelques personnes apparentées hétérozygotes étaient légèrement symptomatiques avec, pour certains, des micro-vacuoles au sein de leurs fibres musculaires. De plus, les patients homozygotes avaient souvent une touche polyneuropathique associé à leur phénotype musculaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19492423?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/humu.21063 |