Titre : | Normal myogenesis and increased apoptosis in myotonic dystrophy type-1 muscle cells |
Revue : | Cell death and differentiation, 17, 8 |
Auteurs : | Loro E ; Rinaldi F ; Malena A ; Masiero E ; Novelli G ; Angelini C ; Romeo V ; Sandri M ; Botta A ; Vergani L |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1315-1324 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | apoptose ; ARN ; autophagie ; biologie cellulaire ; culture cellulaire ; différenciation cellulaire ; dystrophie myotonique de type 1 ; fibre musculaire ; FISH ; masse musculaire ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myogenèse ; myotube ; protéine MBNL |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 10/10/2010 - Dystrophie myotonique de type-1 : l'apoptose est responsable de l'atrophie musculaire L'expansion instable de (CTG)n localisée dans la région 3' non traduite du gène de la protéine kinase DM (DMPK) est responsable de dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Contrairement à la dystrophie musculaire de type 2, la DM1 présente également une forme congénitale caractérisée par la présence d'une hypotonie, d'un retard mental et/ou d'une détresse respiratoire associée à une forte mortalité. Il est communément accepté que l'expansion (CTG)n affecte la différenciation des myoblastes en interférant avec les signaux conduisant à l'arrêt du cycle cellulaire et à celui de l'orientation vers un programme de différenciation. Cependant, aucun travail n'a encore été réalisé pour étudier la différenciation musculaire sur des cultures de myoblastes primaires humains obtenus à partir de biopsie de patients atteints de DM1. Une équipe italienne a travaillé sur des biopsies musculaires squelettiques de 5 sujets sains, 6 patients atteints de DM1 et 2 patients atteints d'une forme congénitale de DM1, avec différents degrés de sévérité. Le potentiel myogénique de cellules cultivées et les marqueurs moléculaires associés à la DM1 ont été testés. Publiés dans un article en avril 2010, les résultats montrent que dans le muscle DM1, les myotubes se différencient normalement et que les marqueurs de la myogénèse sont comparables au muscle contrôle. En revanche, les chercheurs ont remarqué que la perte considérable et l'atrophie de myotubes sont générées par l'activation des voies de signalisation cataboliques, mises en évidence par la présence de marqueurs de l'apoptose et de l'autophagie. Ils proposent alors que l'atrophie musculaire observée dans les DM1 ne soit pas liée à des anomalies de la myogénèse mais plutôt à l'apoptose et l'autophagie, conduisant à la dégénérescence de tissu musculaire et à l'altération de la régénération. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20431600 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/cdd.2010.33 |