Titre : | Clinical and genetic characterization of manifesting carriers of DMD mutations |
Revue : | Neuromuscular disorders : NMD, 20, 8 |
Auteurs : | Soltanzadeh P ; Friez MJ ; Dunn D ; von Niederhausern A ; Gurvich OL ; Swoboda KJ ; Sampson JB ; Pestronk A ; Connolly AM ; Florence JM ; Finkel RS ; Bonnemann CG ; Medne L ; Mendell JR ; Mathews KD ; Wong BL ; Sussman MD ; Zonana J ; Kovak K ; Gospe SM Jr ; Gappmaier E ; Taylor LE ; Howard MT ; Weiss RB ; Flanigan KM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 499-504 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | article de type review ; biopsie musculaire ; cardiomyopathie dilatée ; diagnostic génétique ; dystrophie musculaire de Becker ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; gène DMD ; hétérozygote ; inactivation du chromosome X ; muscle squelettique ; mutation génétique ; stimulateur cardiaque |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 10/10/2010 - Manifestations cliniques et génétique chez les femmes porteuses d'une mutation dans le gène DMD Les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD) ainsi que la cardiomyopathie dilatée liée à l'X sont des maladies génétiques récessives liées à l'X, caractérisées par des mutations dans le gène DMD codant la dystrophine. La plupart des femmes hétérozygotes pour ces mutations sont asymptomatiques ; toutefois, il a été rapporté que 2,5 à 7,8% des femmes ayant des mutations dans le gène DMD sont symptomatiques. Ces symptômes varient d'une faiblesse musculaire modérée à une progression rapide de type DMD. Chez ces femmes, les biopsies musculaires en mosaïque montrent un marquage membranaire de la dystrophine continu dans certaines fibres, absent, partiel ou discontinu dans d'autres. Dans un article publié en juillet 2010, une équipe américaine a analysé les caractéristiques génétiques et cliniques de 15 femmes symptomatiques issues de la base de données du "United Dystrophinopathy Project" (UDP). L'UDP est un consortium de 7 centres dont le but est l'étude prospective des mécanismes mutationnels, des caractéristiques cliniques et de la corrélation génotype/phénotype dans les dystrophinopathies. Sur les 860 patients présentant une mutation du gène DMD, recensés dans leur base de données, 15 femmes étaient symptomatiques (c'est-à-dire avec une faiblesse musculaire dans au moins un groupe de muscles au testing musculaire ou une cardiomyopathie dilatée, à l'exclusion de celles qui ne présentaient que des crampes ou myalgies). Huit femmes symptomatiques avaient un proche atteint de DMD dans leur famille ; les 7 restantes n'avaient pas d'histoire familiale de dystrophinopathie. Les 5 femmes avec une cardiopathie dilatée présentaient un phénotype de type BMD modéré ou sévère, respectivement pour 3 et 2 d'entre elles. Huit patientes présentaient des duplications ou des délétions des exons, 6 des mutations ponctuelles et 1 patiente 2 mutations (une délétion des exons 8-13 et une mutation dans le site d'épissage de l'intron 69). Ces résultats d'analyse des mutations DMD chez des femmes symptomatiques montrent ainsi le 1er exemple de patients possédant une mutation hétérozygote composite. De plus, les auteurs rapportent que chez 5 de ces femmes symptomatiques, l'inactivation du chromosome X ne s'est pas faite au hasard, et pouvait expliquer la présence des symptômes. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20630757 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.nmd.2010.05.010 |