Titre : | A humanized Smn gene containing the SMN2 nucleotide alteration in exon 7 mimics SMN2 splicing and the SMA disease phenotype |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 21 |
Auteurs : | Gladman JT ; Bebee TW ; Edwards C ; Wang X ; Sahenk Z ; Rich MM ; Chandler DS |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 4239-4252 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; corrélation génotype-phénotype ; épissage ; exon ; gène SMN ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; intron ; phénotype ; protéine SMN ; séquence nucléotidique ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 19/01/2011 - Un nouveau modèle murin pour les amyotrophies spinales proximales Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière, entrainant une atrophie musculaire qui conduit à la paralysie et à la mort. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle du gène SMN1, est capable de produire la même protéine, mais une mutation dans l'exon 7 (C>T) entraine, en grande majorité, la synthèse de protéines SMN non fonctionnelles car tronquées des acides aminés codés par l'exon 7 par défaut d'épissage. Contrairement aux humains, les souris ne possèdent qu'un gène Smn qui code la protéine entière. Pour reproduire les caractéristiques de la maladie, les modèles murins couramment utilisés présentent des allèles KO pour Smn en association avec des transgènes SMN2, mais leur durée de vie est courte. Une équipe américaine a développé un nouveau modèle murin pour lequel le gène Smn a été humanisé et comporte la mutation C>T, entrainant un saut d'épissage de l'exon 7. Les résultats publiés dans un article en aout 2010 montrent que les gènes smn murins comme ceux des humains sont régulés par des éléments conservés de l'exon 7. Par ailleurs, ces souris développent une forme de SMA de type III ou IV, avec une force de préhension réduite des membres inférieurs, une activité locomotrice diminuée et des fibres musculaires squelettiques hypertrophiques. Elles représentent ainsi un nouveau modèle pour la SMA, avec une durée de vie plus longue. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20705738 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq343 |