Titre : | Sildenafil reverses cardiac dysfunction in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy |
Revue : | Proceedings of the national Academy of sciences of the United States of America, 107, 44 |
Auteurs : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Effet cardioprotecteur du sildénafil dans la dystrophie de Duchenne La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est liée à de)">Colloque sans nom ( Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Effet cardioprotecteur du sildénafil dans la dystrophie de Duchenne La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est liée à de) ; Dai DF ; Percival JM ; Minami E ; Willis MS ; Patrucco E ; Froehner SC ; Beavo JA |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 19079-19083 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | âge ; arythmie cardiaque ; biologie moléculaire ; cardiomyopathie ; dystrophie musculaire de Duchenne ; échocardiographie ; insuffisance cardiaque ; pharmacothérapie ; phosphodiestérase ; phosphorylation ; sildénafil ; souris mdx ; trouble cardiaque |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/12/2010 - Effet cardioprotecteur du sildénafil dans la dystrophie de Duchenne La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est liée à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Elle est caractérisée par une détérioration progressive des muscles, y compris le muscle cardiaque. Plus de 90% des personnes atteintes de DMD présentent des manifestations cardiaques à partir de 18 ans. Une piste de traitement de ces atteintes cardiaques repose sur la restauration de la voie de signalisation NO/GMPc, qui est bloquée lorsque la dystrophine est absente. Dans un article publié en octobre 2010, une équipe américaine a analysé chez des souris mdx âgées, l'effet du traitement oral par sildénafil, un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5) qui freine la dégradation de GMPc. Le traitement par sildénafil entraine une protection à long terme et un rétablissement rapide de la fonction cardiaque. Il prévient également la survenue de l'altération de la fonction du ventricule gauche. Même lorsque le traitement est débuté après le développement de la cardiomyopathie, les symptômes sont rapidement améliorés. Dans un autre article publié en octobre 2010, une équipe canadienne a déterminé si la prévention de l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondrial était impliquée dans l'effet cardioprotecteur du sildénafil en condition de stress (ischémie-reperfusion). Les souris mdx présentent une ouverture excessive des pores de transition de perméabilité mitochondriaux. Les auteurs ont administré chez des jeunes souris mdx agées de 12 semaines une simple dose de sildénafil avant l'ischémie-reperfusion. L'ouverture des pores de transition de perméabilité mitochondriaux dans le cœur ainsi que les niveaux en calcium sont diminués. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956307 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1073/pnas.1013077107 |
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