Titre : | VCP associated inclusion body myopathy and Paget disease of bone knock-in mouse model exhibits tissue pathology typical of human disease |
Revue : | PLoS ONE, 5, 10, e13183 |
Auteurs : | Badadani M ; Nalbandian A ; Watts GD ; Vesa J ; Kitazawa M ; Su H ; Tanaja J ; Dec E ; Wallace DC ; Mukherjee J ; Caiozzo V ; Warman M ; Kimonis VE |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 10/2010 |
Pages : | p. 1-15 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activité enzymatique ; apoptose ; autophagie ; caspase ; cerveau ; culture cellulaire ; faiblesse musculaire ; gène VCP ; génétique moléculaire ; histochimie ; immunohistochimie ; macrophage ; moelle osseuse ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myofibrille ; myopathie à inclusions avec maladie de Paget et démence frontotemporale ; noyau cellulaire ; os ; souris modèle ; tomographie ; vacuole |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/12/2010 - Un modèle murin avec une mutation au sein de VCP présente le phénotype humain de la myopathie à corps d'inclusion associée à une maladie de Paget osseuse et à une démence fronto-temporale La myopathie à corps d'inclusion associée à une maladie de Paget osseuse et à une démence fronto-temporale (IBMPFD) est liée à des mutations dans le gène codant la protéine contenant la valosine (VCP). Les protéines VCP humaines et murines contiennent, toutes deux, 806 acides aminés et ne différent que par un seul résidu en position 684. Dans un article publié en octobre 2010, une équipe américaine a développé un modèle de souris exprimant la mutation la plus courante de VCP : R155H. Les souris mutée présentent une faiblesse musculaire progressive qui commence à partir de l'âge de 6 mois. L'analyse histologique des muscles révèle une vacuolisation progressive des myofibrilles et une localisation centrale des noyaux. L'immunomarquage montre une accumulation cytoplasmique progressive de corps d'inclusion exprimant la protéine TDP-43 et l'ubiquitine dans le quadriceps et le cerveau. Les fibres musculaires développent une ultrastructure altérée de leur sarcomère ainsi qu'une autophagie et une apoptose augmentées. L'examen radiologique montre une activité osseuse augmentée et un épaississement du cortex et l'histologie osseuse, une ostéoclastogénèse et une augmentation de TRAP. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20957154 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1371/journal.pone.0013183 |