Titre : | Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice |
Revue : | Human molecular genetics, 20, 4 |
Auteurs : | Dominguez E ; Marais T ; Chatauret N ; Benkhelifa Ziyyat S ; Duque S ; Ravassard P ; Carcenac R ; Astord S ; Pereira de Moura A ; Voit T ; Barkats M |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p 681 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | FISH ; gène SMN1 ; génétique moléculaire ; histochimie ; immunofluorescence ; injection intraveineuse ; motricité ; mutation génétique ; photographie ; SMA-Europe ; souris amyotrophie spinale ; thérapie génique ; vecteur AAV9 |
Résumé : |
19/01/2011 - Efficacité d'une seule injection intraveineuse d'un AAV9 portant une séquence SMN1 optimisée dans des souris modèles d'amyotrophie spinale proximale
Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière, liées à des mutations dans le gène SMN1 qui code la protéine SMN. Une piste thérapeutique consiste à transférer le gène SMN1 dans les motoneurones atteints, par thérapie génique à l'aide d'un vecteur AAV. Une équipe française a récemment identifié un vecteur AAV9 (AAV9sc) capable de transduire à la fois les neurones et les astrocytes de souris ou de chats par voie intraveineuse. Pour surexprimer la protéine SMN humaine chez des souris modèles de SMA sévère, cette même équipe a utilisé des vecteurs AAV9sc portant une séquence SMN1 humaine optimisée et sous contrôle d'un promoteur efficace Une seule injection systémique a été réalisée à un jour après la naissance. Les résultats publiés dans un article en novembre 2010, montrent que chez 100 % des souris traitées, le traitement augmente l'espérance de vie, qui passe de 13 jours à une médiane de 200 jours, et empêche également la mort des motoneurones, corrige complètement la fonction motrice et réduit la perte de poids. |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq514 / Pubmed : 21118896 |