Titre : | TMEM43 mutations in Emery-Dreifuss muscular dystrophy-related myopathy |
Revue : | Annals of neurology, 69, 6 |
Auteurs : | Liang WC ; Mitsuhashi H ; Keduka E ; Nonaka I ; Noguchi S ; Nishino I ; Hayashi YK |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 1005-1013 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | anticorps ; biologie moléculaire ; dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss ; électrophorèse ; électroporation ; émerine ; gène TMEM43 ; immunofluorescence ; lignée cellulaire ; mutation génétique ; physiopathologie ; protéine de la lamina ; protéine LUMA |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 26/07/2011 - Des mutations dans la protéine LUMA entraine une dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss A l’heure actuelle, 5 gènes à l’origine de la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss (DMED) ont été identifiés. A l’exception du gène FHL1, ils codent tous des protéines de l’enveloppe nucléaire qui participent au maintien de l’intégrité structurale du noyau, comme l’émerine. Dans un article publié en novembre 2010, une équipe asiatique a étudié le gène TMEM43 qui code une protéine de la membrane nucléaire nouvellement identifiée liée à l’émerine et aux lamines, la protéine LUMA. Afin de déterminer la contribution potentielle de LUMA au mécanisme pathogénique de la DMED, les auteurs ont réalisé des analyses génétiques chez 41 patients. Ils ont isolé des mutations non-sens, p.Glu85Lys et p.Ile91Val, dans le gène TMEM43 de 2 des patients. Celui qui porte la mutation p.Glu85Lys présentait une baisse de marquage nucléaire de LUMA dans le muscle. De plus, lorsque des mutants p.Glu85Lys de LUMA sont transfectés in vitro, la protéine n’est plus capable de s’oligomériser. D’autre part, les auteurs ont montré que pour la première fois, une interaction de LUMA avec une autre protéine que l’émerine, la protéine SUN2. Des expériences réalisées in vivo chez des souris exprimant des mutants de LUMA dans le muscle tibial antérieur confirment une baisse du marquage nucléaire de l’émerine et de SUN2. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21391237 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/ana.22338 |