Titre : | Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice |
Revue : | Human molecular genetics, 20, 18 |
Auteurs : | Le TT ; McGovern VL ; Alwine IE ; Wang X ; Massoni-Laporte A ; Rich MM ; Burghes AHM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 3578-3591 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; animal transgénique ; expression génique ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; mutation génétique ; protéine SMN ; souris amyotrophie spinale |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 08/09/2011 - L’expression de SMN au cours du développement de souris atteintes d’amyotrophies spinales proximales Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont liées à une anomalie du gène SMN1 qui entraine un déficit en protéine SMN. Il a été montré que le phénotype de SMA chez la souris modèle pouvait être corrigé par une forte expression de protéine SMN dans les motoneurones. La question de savoir à quel moment, au cours du développement, cette forte expression est requise, se pose. Dans un article publié en juin 2011, une équipe américaine a développé des modèles de souris atteintes de SMA dont l’expression de protéine SMN est induite par administration de doxycycline. Elle a observé que l’induction de l’expression SMN au stade embryonnaire et postnatal précoce permettait de corriger le phénotype de SMA, avec des jonctions neuromusculaires normales. En revanche, la correction est moindre à un stade postnatal plus tardif. Chez 7 souris dont le phénotype SMA est corrigé par une expression de protéine à un stade postnatal précoce, l’arrêt de l’induction de l’expression de SMN à l’âge de 28 jours entraine une correction qui perdure pendant un mois avant de décliner. Sauf chez 2 souris femelles atteintes de SMA, qui ont survécu plus de 8 mois. Les auteurs suggèrent qu’il faut au moins 2 copies du gène SMN2 pour avoir une quantité minimale de protéine SMN nécessaire au maintien de la survie à l’âge adulte et qu’il faut un niveau élevé de SMN à la naissance pour avoir suffisamment de SMN dans les neurones à l’âge adulte. Les personnes atteintes de SMA de type II et III pourrait avoir un niveau suffisant de SMN pour la survie mais trop faible au cours d’une période postnatale précise du développement, ce qui entrainerait la survenue de SMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21672919 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddr275 |