Titre : | Expression of DUX4 in zebrafish development recapitulates facioscapulohumeral muscular dystrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 22, 3 |
Auteurs : | Mitsuhashi H ; Mitsuhashi S ; Lynn-Jones T ; Kawahara G ; Kunkel LM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2013 |
Pages : | p. 568-577 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | appareil locomoteur ; ARN messager ; domaine C-terminal ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; embryogenèse ; gène DUX4 ; histopathologie ; humain ; isoforme ; microscopie électronique ; modèle animal ; muscle squelettique ; poisson zèbre |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract FSH : le poisson zèbre, premier modèle animal qui récapitule une partie du phénotype humain La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) est liée à une contraction du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Cette région chromosomique est habituellement constituée de 11 à 100 répétitions, mais dans la FSH, le nombre de répétitions est compris entre 1 et 10. Chaque unité D4Z4 contient un gène qui code le facteur de transcription DUX4. Dans le muscle squelettique humain, il existe 2 isoformes de l’ARNm DUX4 : un ARNm DUX4 entier et un isoforme d’épissage plus court, DUX4-s, dépourvu de la région C-terminale. Des études ont montré que l’ARNm et la protéine DUX4 entier sont détectés uniquement dans le muscle FSH alors que l’ARNm DUX4-s est retrouvé aussi bien chez les patients atteints que chez les contrôles. L’expression de DUX4 dans les muscles atteints de FSH est très faible : une cellule sur 1000 exprime la protéine DUX4. A l’heure actuelle, il n’existe aucun modèle animal de la FSH. Dans un article publié en novembre 2012, une équipe américaine a développé un modèle de poisson zèbre en injectant une très faible quantité de l’ARNm DUX4 entier humain (environ 1 molécule d’ARN pour 1000 cellules) dans des œufs fertilisés. Le modèle animal ainsi obtenu récapitule le phénotype de la maladie humaine : anomalies asymétriques des muscles de la face, des yeux, des oreilles, des nageoires,... En revanche, l’injection de DUX4-s n’a pas d’effet toxique sur le développement du poisson zèbre et la co-injection de DUX4-s avec DUX4 entier atténue le phénotype anormal lié à DUX4 entier. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=23108159 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/dds467 |