Titre : | Mutations in GDP-mannose pyrophosphorylase B cause congenital and limb-girdle muscular dystrophies associated with hypoglycosylation of alpha-dystroglycan |
Revue : | American journal of human genetics (The), 93, 1 |
Auteurs : | Carss KJ ; Stevens E ; Foley AR ; Cirak S ; Riemersma M ; Torelli S ; Hoischen A ; Willer T ; van Scherpenzeel M ; Moore SA ; Messina S ; Bertini E ; Bonnemann CG ; Abdenur JE ; Grosmann CM ; Kesari A ; Punetha J ; Quinlivan R ; Waddell LB ; Young HK ; Wraige E ; Yau S ; Brodd L ; Feng L ; Sewry C ; Macarthur DG ; North KN ; Hoffman E ; Stemple DL ; Hurles ME ; van Bokhoven H ; Campbell KP ; Lefeber DJ ; UK10K Consortium ; Lin YY ; Muntoni F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2013 |
Pages : | p. 29-41 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-dystroglycane ; dystrophie musculaire congénitale ; dystrophie musculaire des ceintures ; glycosylation ; motricité ; oeil ; poisson zèbre |
Mots-clés: | gène GMPPB;gène DPM1 |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Alpha-dystroglycanopathies : indentification de 2 nouveaux gènes en cause, les gènes GMPPB et DPM1 Deux études publiées en juin 2013 rapportent l’identification de 2 nouveaux gènes à l’origine d’une alpha-dystroglycanopathie : le gène GMPPB et le gène DPM1. Les alpha-dystroglycanopathies représentent un groupe de maladies neuromusculaires caractérisées par un défaut de glycosylation d’une protéine intramembranaire, l'alpha-dystroglycane. L’alpha-dystroglycane établit un lien entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule en interagissant avec les laminines de la matrice extracellulaire. S’il n’est pas bien glycosylé, l’alpha-dystroglycane ne peut plus se lier aux protéines de la matrice extracellulaire. Plusieurs gènes codant des protéines jouant un rôle dans la glycosylation de l’alpha-dystroglycane sont impliqués dans l’apparition d’une alpha-dystroglycanopathie. Une collaboration internationale a mis en évidence chez 8 personnes atteintes d’alpha-dystroglycanopathies des mutations dans le gène GMPPB. Ce gène code une protéine qui participe à la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Pour confirmer le rôle de ce gène dans la maladie, les auteurs ont inhibé le gène homologue de GMPPB dans le poisson zèbre et ont observé des anomalies caractéristiques des dystrophies musculaires congénitales, telles qu’une réduction de la mobilité, des anomalies des yeux et une réduction de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Une deuxième équipe, américaine, a identifié chez un enfant atteint d’alpha-dystroglycanopathie, des mutations dans le gène DPM1. Ce gène code également une protéine qui participe à la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Il s’ajoute à la liste des gènes DPM2 et DMP3 déjà connus dans les alpha-dystoglycanopathies. |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajhg.2013.05.009 / Pubmed : 23768512 |
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