Titre : | Muscle et intégrité membranaire |
Auteurs : | Coustes-Chazalette D, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | 214 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | adhérence cellulaire ; anticorps ; arginine ; bêta-dystroglycane ; complexe dystrophine ; dysferline ; dystrophie musculaire ; dystrophine ; intégrine ; matrice extracellulaire ; membrane cellulaire ; muscle squelettique ; prise en charge thérapeutique ; sarcolemme ; singe ; souris mdx ; xénope |
Résumé : |
Dans les organismes pluricellulaires, l’adhérence cellulaire et les systèmes de réparation de la membrane plasmique jouent un rôle fondamental dans le maintien de l’intégrité des tissus. Ces deux fonctions sont d’autant plus importantes lorsqu’un tissu, tel le muscle, est soumis à des contraintes mécaniques importantes. Chez l’homme, trois systèmes majeurs permettent aux fibres musculaires d’assurer leur intégrité et par là même, d’assurer l’intégrité du muscle. Deux systèmes macromoléculaires impliquant d’une part la dystrophine et d’autre part l’intégrine alpha7beta1 permettent aux fibres musculaires (adultes) d’adhérer à leur environnement (la matrice extracellulaire). Un autre système, qui met en jeu la dysferline, répare quant à lui la membrane spécifique (sarcolemme) des fibres musculaires. Lorsque l’un de ces systèmes est atteint, il y a apparition d’une pathologie musculaire que l’on nomme dystrophie musculaire. Depuis la découverte de la dystrophine en 1987, et dans le but d’apporter des réponses aux malades sur le plan fondamental (quelle est ma maladie?) et clinique (comment puis-je être soigné?), il est nécessaire d’une part, d’identifier tous les partenaires impliqués dans ces systèmes et d’autre part, de comprendre comment ces partenaires interagissent afin d’assurer l’intégrité du muscle. Dans ce cadre, je me suis attachée, dans un premier temps, à étudier l’un de ces systèmes : le complexe de protéines associées à la dystrophine (DAPC) chez deux animaux originaux (le singe cynomolgue et le xénope). Ces travaux, utilisant une batterie d’anticorps ciblant les différentes protéines du DAPC, ont permis de mettre en évidence les spécificités dans la composition du DAPC au niveau des muscles (squelettique, cardiaque et lisse) et au niveau du système nerveux de ces animaux éloignés sur le plan de la phylogenèse. Dans un second temps, j’ai étudié les effets d’un traitement à la L-arginine sur les protéines impliquées dans le maintien de l’intégrité du sarcolemme. Cette étude a été menée sur des souris dystrophiques (souris mdx, déficientes en dystrophine) dans le but d’améliorer l’intégrité musculaire. Ces travaux ont permis de montrer qu’un traitement à la L-arginine induit une augmentation de la sous-unité alpha7 de l’intégrine (isoforme alpha7B qui est produite da ns le muscle squelettique et cardiaque) et améliore l’état du muscle étudié (diaphragme) lorsque le traitement est appliqué à des souris jeunes (5 semaines). Ces résultats mettent en avant la complexité des systèmes mis en jeu pour maintenir l’intégrité membranaire au niveau du muscle et, la fine régulation des molécules qui les composent, que l’on soit dans des conditions normales ou pathologiques.
In the pluricellular organism, cellular adhesion and the repair systems of cell membrane play a fundamental part in the maintenance of tissue integrity. These two functions are all the more important when the tissue, such as the muscle, is subjected to important mechanical constraints. In human, three major systems make it possible muscle fibres to ensure their integrity and consequently, to ensure muscle integrity. Two macromolecular systems implying on one hand, the dystrophin and on the other hand, the alpha7beta1 integrin, allow adult muscle fibres to be linked to their environment (the extracellular matrix). Another system, which involves dysferlin, repairs the specific membrane (sarcolemma) of muscle fibres. When one of these systems is deficient, there is appearance of a muscular pathology which is named muscular dystrophy. Since the discovery of dystrophin in 1987, and to bring answers to the patients on the fundamental level (which is my disease?) and private clinic (how can I take care?), it is necessary on one hand, to identify all the partners implied in these systems and on the other hand, to understand how these partners interact in order to ensure the muscle integrity. Within this framework, I endeavoured, initially, to study one of these systems: the dystrophin associated protein complex (DAPC) in two original animals (the cynomolgus monkey and the Xenopus laevis). This work, using a battery of antibody targeting various DAPC proteins, made it possible to highlight specificities in the composition of the DAPC within various muscles (skeletal, cardiac and smooth) and within nervous system, related to these distant animals in the field of the phylogenesis. In the second time, I studied effects of an L-arginine treatment on proteins which are essential for muscle membrane structural and functional integrity. This study was undertaken on dystrophic mice (mdx, deficient in dystrophin) in order to improve the muscular integrity. This work made it possible to show that the L-arginine treatment induces an alpha7B integrin increase (the B isoform which is specifically present in the skeletal and cardiac muscle) and improves the state of the studied muscle (diaphragm) when the treatment is applied to young mice (5 weeks old). These results describe the complexity of the macromolecular protein complexes involved in maintain of membrane integrity and regulation of protein levels in muscle fibers in normal or pathological conditions. |
Type de thèse : | Thèse |