Titre : | Etude des métalloprotéases MMP-2 et MMP-9 au cours de la régénération, de la réinnervation et du développement du muscle squelettique de souris |
Auteurs : | Ait Amer Belkacem Kherif S, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1999 |
Pages : | 137 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | dénervation musculaire ; dystrophie musculaire de Duchenne ; génétique moléculaire ; histochimie ; jonction neuromusculaire ; métalloprotéase ; modèle animal ; muscle squelettique ; myogenèse ; nerf moteur ; régénération musculaire ; réinnervation ; souris mdx ; thérapie cellulaire ; traumatisme musculaire |
Résumé : |
Les gélatinases-collagénases de type IV, MMP-2 et MMP-9, appartiennent à la famille des métalloprotéases matricielles (MMPs), impliquées dans le remodelage de la matrice extracellulaire lors de processus physiologiques normaux ou pathologiques. Le but de cette étude fut de rechercher leur implication dans le remodelage du muscle squelettique après lésion du tissu musculaire ou de son innervation, ainsi qu'au cours du développement.
Dans une première partie, nous avons étudié l'expression de ces MMPs dans les muscles de souris normales, et la modulation de leur expression au cours de la régénération musculaire. Seule la MMP-2 latente est exprimée dans le muscle normal ; elle est fortement surexprimée et activée durant la période de formation des myotubes. Par contre la MMP-9, absente du muscle normal, est induite transitoirement lors de l'infiltration du tissu lésé par les cellules inflammatoires et de l'activation des cellules satellites. Dans une deuxième partie, nous avons étudié l'expression et la localisation de ces MMPs dans le muscle et le nerf moteur après dénervation. Les MMP-2 et MMP-9 ont été localisées au niveau post-synaptique de la jonction neuromusculaire, dans les cellules de Schwann et le périneurium des nerfs intramusculaires. La dénervation n'entraîne pas de modifications de leur profil d'expression ou de l'activité gélatinolytique dans les muscles dénervés ; dans les nerfs moteurs, les deux MMPs sont exprimées de façon constitutive et activées lors de la dégénérescence et regénération axonale. Dans une troisième partie, nous avons étudié l'expression de ces MMPs au cours du développement musculaire de souris normales et mdx. Les formes latentes et actives des deux MMPs ont été retrouvées dès le stade embryonnaire E15 et jusqu'au 7ème jour postnatal chez les souris normales et mdx, avec un pic d'activité gélatinolytique libre à E18. Dès le 7ème jour postnatal, seule persiste la MMP-2 latente dans le muscle normal alors que dans les muscles mdx, les formes latentes et actives des deux MMPs sont retrouvées tout au long de la vie de l'animal. En conclusion, le profil d'expression de ces deux gélatinases au cours du développement, de la régénération et de la dénervation musculaire permet de suggérer leur implication dans la myogénèse ainsi que dans la dégénérescence-régénération du nerf périphérique. |
Type de thèse : | Thèse |