Titre : | Malformations cardiaques congénitales et hétérotaxie, de la ciliogénèse à la thérapie génique ex vivo de la dyskinésie ciliaire primitive |
Auteurs : | Chhin B, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | 251 p |
Note générale : | 1 CD-Rom inclus (thèse) |
Langues: | Français |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; dyskinésie ciliaire primitive ; gène candidat ; inactivation du chromosome X ; malformation ; malformation cardiaque ; microscopie électronique ; mutation génétique ; organite ; structure moléculaire ; thérapie génique ; transcriptome ; tube digestif |
Résumé : |
Les cils jouent un rôle important depuis la latéralisation de l'embryon jusqu'au stade adulte où ils sont présents sur les cellules de divers organes.
Le gène ZIC3, initialement impliqué dans l'hétérotaxie, est responsable de Malformations Cardiaques Congénitales (MCC). Nous avons montré que l'inactivation déséquilibrée du chromosome X explique la variabilité de pénétrance des malformations cardiaques chez des individus porteurs d'une mutation dans ZIC3. Les défauts de latéralisation sont la conséquence d'anomalies liées à la ciliogénèse. Mais tous les gènes impliqués lors de la ciliogénèse ne sont pas encore connus et nous avons identifié, par la technique d'analyse des différences entre deux représentations (RDA, representational difference analysis), des gènes spécifiquement exprimés dans les cellules épithéliales respiratoires humaines ciliées en culture. La Dyskinésie Ciliaire Primitive (DCP) est une ciliopathie touchant principalement les cils respiratoires et dont l'un des gènes responsables est le gène DNAI-1. Nous avons prouvé la validité du concept de correction de la DCP par transfert de gène en montrant qu'une thérapie génique ex vivo de cellules épithéliales respiratoires humaines mutées dans le gène DNAI-1 permet le rétablissement d'un battement ciliaire. |
Type de thèse : | Thèse |