Titre : | Génomique fonctionnelle des canaux ioniques cardiaques |
Auteurs : | Marionneau C, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | 218 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | arythmie cardiaque ; canal calcium ; canal chlore ; canal potassium ; canal sodium ; contraction cardiaque ; courant ionique ; facteur de transcription ; fonction cardiaque ; maladie de Lenègre ; pharmacogénétique ; pharmacothérapie ; prise en charge thérapeutique ; régulation génique ; souris |
Résumé : |
La génomique fonctionnelle des canaux ioniques cardiaques consiste en l’étude de l’expression des gènes codant pour les sous-unités des canaux ioniques dans diverses situations physiologiques ou pathologiques ainsi que sa corrélation avec l’activité électrique cardiaque. La première étude de ce travail a défini la distribution des transcrits codant pour les sous-unités des canaux ioniques dans différentes régions du cœur chez la souris adulte dans des conditions physiologiques. La caractérisation de l’expression des gènes codant pour des facteurs de transcription dans ces mêmes régions a par ailleurs été entreprise. La modification de l’expression de ces gènes en réponse à diverses situations expérimentales, ou autrement dit le remodelage moléculaire, a ensuite été évaluée dans différents modèles d’étude. Une étude gène-fonction chez les souris SCN5A+/- a d’une part mis en évidence l’expression différentielle de deux fact eurs de transcription en relation avec les détériorations avec l’âge des anomalies de conduction intra-ventriculaire. Deux études pharmacogénomiques de l’amiodarone et de l’ivabradine ont d’autre part suggéré le rôle possible du remodelage ionique en tant qu’acteur thérapeutique. Functional genomics of cardiac ion channel genes consist in the study of ion channel gene expression and modulation in relation to various physiological and pathological conditions and its link with cardiac electrical activity. In an initial study, the distribution of ion channel gene expression in different regions of the normal adult mouse heart was evaluated. The regional distribution of transcription factor genes was then completed in the same regions to gain further insight into the molecular mechanisms regulating regional heterogeneity in electrical function. Gene expression modulation or remodelling as induced by various conditions was also the aim of several investigations. A gene to function study in SCN5A+/- mice first showed the differential expression of two transcription factor genes in relation with the age-related progressive deterioration of ventricular conduction defects. Pharmacogenomic investigations of amiodarone and ivabradine then suggested the ionic remodelling as a possible pharmacological action of drug. |
Type de thèse : | Thèse |