Titre : | Les cellules CAR-T, des nouvelles armes dans la lutte contre la fibrose musculaire ? : CAR-T cells: therapeutic weapons to fight muscle fibrosis? |
Revue : | médecine/sciences (m/s), 38, HS1 |
Auteurs : | Bayer Wildberger AC ; Vilquin JT |
Type de document : | Article |
Editeur : | AFM-TELETHON, 12/2022 |
Autre Editeur : | AFM-TELETHON |
Collection : | Les cahiers de myologie |
Pages : | p 40 |
Note générale : | Institut de Myologie |
Langues: | Français |
Mots-clés : | commentaire ; essai préclinique ; fibrose ; lymphocyte T |
Résumé : | La reprogrammation de cellules T en CAR-T cells peut être réalisée in vivo et permet la destruction sélective des cellules responsables de la fibrose dans un modèle d’insuffisance cardiaque chez la souris. Les CAR-T cells sont des lymphocytes T génétiquement programmés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique et sont activés au contact de la cellule exprimant l’antigène correspondant. Ce concept a été initialement développé pour cibler différents types de cancers mais pourrait être étendu à la destruction, par des cellules T activées, de tout type cellulaire, pourvu qu’il exprime l’antigène d’intérêt. La modification génétique nécessaire peut être réalisée par des outils classiques (vecteurs viraux) et aussi par l’introduction d’ARN messagers (ARNm) codant ces séquences chimériques, d’une manière plus transitoire du fait du caractère fugace de la stabilité des ARNm. Une plus grande efficacité peut également être obtenue en incorporant ces ARNm dans des nanoparticules lipidiques. Les phénomènes de fibrose que l’on observe dans de nombreux tissus résultent de l’activation de cellules spécialisées appelées fibroblastes, cellules stromales, ou progéniteurs fibro-adipogéniques. Si le remodelage matriciel est nécessaire dans de nombreux processus physiologiques, un excès persistant de matrice extracellulaire sous forme de fibrose peut s’avérer pathologique et entraîner des dysfonctionnements tels qu’une insuffisance cardiaque. La fibrose musculaire est également l’une des causes des défauts de régénération des muscles, dans certains processus myopathiques, et de leur perte de fonction. L’activation de ces cellules s’accompagne de l’expression de plusieurs protéines de surface dont la FAP (Fibroblast Activation Protein) qui peut être ciblée par des récepteurs chimériques portés par des CAR-T cells. |
Lien associé : | Périodique accessible gratuitement sur le site "Les cahiers de myologie" |
Pubmed / DOI : | Pubmed : 36649634 / DOI : 10.1051/medsci/2022179 |
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