Titre : | Des cellules hiPSC déficientes en dystrophine transformées en cardiomyocytes : Les Cahiers de Myologie numéro 22 - Lu pour Vous Pré-clinique |
Revue : | médecine/sciences (m/s), 36, HS2 |
Auteurs : | Mornet D |
Type de document : | Article |
Editeur : | AFM-TELETHON, 12/2020 |
Autre Editeur : | AFM-TELETHON |
Collection : | Les cahiers de myologie |
Pages : | p 55 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | cellule souche ; cellule souche pluripotente induite ; commentaire ; fibre musculaire cardiaque ; gène DMD ; modèle cellulaire |
Résumé : | La littérature fait déjà état de nombreuses lignées indépendantes de cellules souches pluripotentes humaines (hiPSC) déficientes en dystrophine, qu’elles soient issues de patients atteints de myopathie de Duchene (DMD), ou de mutations du gène DMD induites chez l’animal par la technique CRISPR/Cas9. Les auteurs de l’article [1] ont réussi à transformer certaines de ces lignées de cellules souches pluripotentes (hiPSC) en cardiomyocytes (CC), créant ainsi une nouvelle lignée appelée DMD-CC. Celle-ci est susceptible de mimer le phénotype cardiaque observé dans la myopathie de Duchenne. Les cellules souches porteuses de mutations du gène DMD étaient globalement moins enclines à se différencier en CC. La lignée DMD-CC obtenue a vu son taux de mort cellulaire augmenter avec le temps. On a également noté une surexpression des canaux potassiques (Kir2.1) et calciques (récepteurs de la dihydropyridine). Des études fonctionnelles suggèrent une mauvaise gestion de la libération du calcium à leur niveau. Plusieurs perturbations mécaniques ont été observées sur le plan cardiaque : hypocontractilité, bradycardie, variabilité accrue du rythme cardiaque, et émoussement de la réponse β-adrénergique du fait d’un remodelage de l’expression des récepteurs β-adrénergiques. Ces résultats indiquent que les cellules modèles DMD-CC sont fonctionnellement affectées par le déficit en dystrophine et qu’elles pourraient constituer un outil précieux pour comprendre les déterminants de la cardiomyopathie humaine DMD et évaluer in vitro le bénéfice des thérapies. |
Lien associé : | Périodique accessible gratuitement sur le site "medecine sciences" |
Pubmed / DOI : | Pubmed : 33427638 / DOI : 10.1051/medsci/2020238 |
En ligne : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33427638 |
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Documents numériques (1)
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