Titre : | DMD : une AMM conditionnelle pour le SRP-4045 aux États-Unis |
Auteurs : | Schanen-Bergot MO, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 16/03/2021 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | dystrophie musculaire de Duchenne |
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Texte intégral : |
Brève AFM Une troisième molécule de saut d’exon, le SRP-4045 (AMONDYS 45) est autorisée aux États-Unis dans la DMD : si elle permet la production de dystrophine dans le muscle, son efficacité clinique reste encore à démontrer. Le laboratoire Sarepta Therapeutics a annoncé le 25 février 2021 dans un communiqué de presse que le SRP-4045 (casimersen- AMONDYS 45) avait reçu, de l’Agence du médicament américaine, la FDA (Food and Drug Administration) une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) . Le SRP-4045 est un oligonucléotide antisens qui cible le saut de l’exon 45 du gène DMD, une anomalie qui concerne environ 8 % des garçons atteints de DMD. Après l’éteplirsen (EXONDYS51) et le golodirsen (VYONDYS53), c’est la troisième molécule de saut d’exon développée par le laboratoire à obtenir une AMM Une augmentation de dystrophine dans le muscle prédictive d’un bénéfice clinique ? La décision de la FDA s’appuie sur les premiers résultats de l’essai clinique du SRP-4045, l’essai ESSENCE mené dans plusieurs pays dont la France et qui devrait se terminer en 2024. Cet essai qui évalue à la fois le SRP-4045 et le SRP-5053 inclus à travers le monde 222 garçons atteints de DMD, âgés de 7 à 13 ans, dont la moitié est concerné par le saut d’exon 45. Les résultats présentés en mars 2019 à la FDA dans le dossier de demande d’AMM montraient une augmentation du taux de dystrophine dans les muscles des garçons après 48 semaines de traitement avec le SRP-4045 de près de 1,8%. Le SRP-4045 est par ailleurs bien toléré, sans effet sur le fonctionnement rénal, et avec quelques effets secondaires comme des infections respiratoires, de la toux, de la fièvre, des maux de têtes, des douleurs articulaires notamment (par ordre de fréquence). L’AMM accordée au SRP-4045 reste conditionnelle : elle est pour la FDA contingentée à la démonstration d’une efficacité clinique en rapport avec la production de dystrophine dans le muscle. Et en Europe ? Jusqu’alors, aucun des oligonucléotides antisens développés par Sarepta Therapeutics autorisés aux États-Unis n’a obtenu d’autorisation de mise sur le marché en Europe. Des demandes avaient été déposées auprès l’Agence européenne du médicament (EMA) pour le SRP-4053 et l’AVI-4658. Brève AIM Le SRP-4045 est le 3ème oligonucléotide antisens à obtenir une AMM conditionnelle aux États-Unis. Le laboratoire Sarepta Therapeutics vient d’annoncer l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché conditionnelle aux Etats-Unis pour son oligonucléotide antisens SRP-4045 (casimersen – AMONDYS 45) dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Le SRP-4045 vise le saut de l’exon 45 du gène DMD, une anomalie qui concerne 8 % des garçons atteints de DMD. Une production de dystrophine mais un bénéfice clinique à démontrer Dans son communiqué de presse daté du 25 février 2021, le laboratoire précise que cette AMM conditionnelle accordée au SRP-4045 s’appuie sur les premiers résultats de l’essai ESSENCE, encore en cours dans plusieurs pays dont la France. Cet essai qui évalue à la fois le SRP-4045 et le SRP-5053 inclut à travers le monde 222 garçons atteints de DMD et âgés de 7 à 13 ans, dont la moitié est concernée par le saut d’exon 45. Les résultats présentés en mars 2019 à la FDA dans le dossier de demande d’AMM montraient que le taux de dystrophine dans les muscles des garçons après 48 semaines de traitement avec le SRP-4045 était augmenté de près de 1,8%. La démonstration d’un bénéfice clinique sur cette population de garçons est demandée par la FDA pour que l’AMM soit définitive. Par ailleurs, le SRP-4045 est bien toléré, sans effets sur le fonctionnement rénal, et avec quelques effets secondaires comme des infections respiratoires, de la toux, de la fièvre, des maux de tête, des douleurs articulaires notamment. |
Voir aussi : |
Documents numériques (1)
B_DMD_SRP 4045_AMONDYS45_AMM FDA_20210316 Adobe Acrobat PDF |