Titre : | Myasthénie : des résultats encourageants pour le zilucoplan |
Auteurs : | S Marion, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 23/03/2020 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | essai clinique ; inhibiteur du complément ; myasthénie auto-immune ; recherche thérapeutique |
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Texte intégral : |
Brève publiée sur le site Internet de l'AFM Un essai clinique mené en Amérique du nord conclut aux effets positifs du zilucoplan dans la myasthénie auto-immune généralisée. Par rapport à un placebo, le zilucoplan entrainerait une amélioration significative de la force musculaire et de la sévérité des symptômes dans la myasthénie auto-immune généralisée modérée à sévère avec auto-anticorps anti-récepteurs à l’acétylcholine (RCAh). Cette efficacité s’avèrerait plus marquée et plus rapide à la dose de 0,3 mg/kg que de 0,1 mg/kg. Tels sont les résultats d’un essai clinique de phase II mené dans 25 centres investigateurs, aux États-Unis et au Canada, qui a rassemblé 44 participants âgés de de 18 à 85 ans. Ils ont reçu pendant près de trois mois le zilucoplan ou un placebo. Un traitement plus ciblé Dans cette forme de myasthénie, les anti-RACh provoquent l’activation du complément, qui aboutit à la formation d’un complexe d’attaque membranaire (CAM), lequel s’attaquerait à la jonction neuromusculaire. Or le CAM est formé par les fractions 5 à 9 du complément. Initialement baptisé RA101495, le zilocuplan se lie de façon spécifique à la fraction 5 du complément (C5). Ce faisant, il empêcherait la formation du CAM. Une voie thérapeutique très empruntée Le zilucoplan s’auto-administre par voie sous-cutanée une fois par jour. Deux autres candidats-médicaments à l’essai dans la myasthénie sont, comme le zilucoplan, des inhibiteurs de C5 : • l’éculizumab (Soliris®), évalué en France dans le cadre de l’essai REGAIN ; • le ravulizumab, qui fait l’objet d’un essai clinique international impliquant deux centres investigateurs en France, à Marseille et à Garches. Dans le même temps, l’évaluation du zilucoplan dans la myasthénie se poursuit dans le cadre d’un essai clinique international de phase III. L’Hôpital de la Pitié-Salpêtrière (Paris) participe également depuis fin janvier 2020 à un essai clinique de ce même candidat-médicament dans la myosite nécrosante auto-immune, une maladie également liée à un dérèglement du système immunitaire. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie Le zilucoplan obtient des résultats positifs dans la myasthénie généralisée modérée à sévère avec auto-anticorps anti-RACh. Le traitement médicamenteux de la myasthénie auto-immune repose sur les anticholinestérasiques, les corticoïdes et les immunosuppresseurs, avec cependant des formes réfractaires. Une nouvelle approche thérapeutique, plus ciblée, consiste à inhiber la fraction 5 du complément (C5). Les auto-anticorps anti-récepteurs à l’acétylcholine (RACh), produits par la majorité des patients atteints d’une forme généralisée de myasthénie, activent le complément. Cette activation conduit à la formation de complexes d’attaque membranaire (CAM) composés des fractions 5 à 9 du complément. Or le CAM serait délétère pour la jonction neuromusculaire. Trois anti-C5 sont développés dans la myasthénie : le zilucoplan (ou RA101495), l’éculizumab et le ravulizumab. Une efficacité plus importante et plus rapide à 0,3 mg/kg Vingt-cinq centres investigateurs aux Etats-Unis et au Canada ont mené, à partir de fin 2017, un essai clinique de phase II randomisé en double aveugle, pour évaluer la tolérance, la sécurité et l’efficacité du zilucoplan contre placebo. Il a inclus 44 participants atteints de myasthénie auto-immune généralisée modérée à sévère avec auto-anticorps anti-RACh, âgés de 18 à 85 ans. Au terme de 12 semaines d’une auto-injection quotidienne, le zilucoplan a entrainé : Le texte de cette Brève AIM est complet sur le document numérique attaché à cette notice |
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