Titre : | Une mutation du gène TNPO3 impliquée dans la LGMD D2 confère une protection à l’infection par le VIH-1 : The TNPO3 mutation that causes LGMD D2 induces protection against HIV-1 infection |
Revue : | Les Cahiers de Myologie, 35, HS2 |
Auteurs : | Allamand V |
Type de document : | Article |
Editeur : | AFM-TELETHON, 11/2019 |
Collection : | Les cahiers de myologie |
Pages : | p 45 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | commentaire ; dystrophie musculaire ; dystrophie musculaire des ceintures ; gene TNPO3 ; maladie neuromusculaire ; physiologie ; virus VIH |
Résumé : | La dystrophie musculaire des ceintures autosomique dominante de type D2 (ou LGMD 1F d’après l’ancienne nomenclature) est causée par une mutation hétérozygote (délétion d’un nucléotide dans le codon de terminaison de la traduction) dans le gène TNPO3 codant le facteur d’import nucléaire Transportine 3 [1]. Cette mutation entraîne un allongement de la protéine de 15 acides aminés au niveau carboxy-terminal, ce qui produit la co-expression de la protéine sauvage (TNPO3_wt) et de celle mutée (TNPO3_mut) dont la fonction est inconnue. TNPO3 a été impliquée dans le transport nucléaire de protéines riches en résidus sérine et arginine, tels que des facteurs d’épissage. Elle jouerait aussi un rôle dans l’infection au VIH-1 en interagissant avec l’intégrase et la capside des particules virales. Dans cette étude, les auteurs ont analysé les effets de la protéine mutée sur l’infection au VIH-1 en infectant ex vivo des cellules sanguines (PBMCs) de patients atteints de LGMD D2. L’infection au VIH-1 était significativement altérée dans ces cellules et l’intégration virale diminuée d’un facteur 16. L’absence d’effet sur la reverse transcription virale et la présence des cercles épisomiques suggèrent que c’est l’intégration du génome viral qui est altérée. Cette étude est le second exemple d’un défaut génétique (après celui du gène du récepteur de chimiokine CCR5delta32) conférant une résistance à l’infection par le VIH-1. |
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