Titre : | SMA : résultats de deux essais du RG7800 chez l’homme |
Auteurs : | Samira Conchon, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 07/03/2019 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 ; ARN messager ; essai clinique de phase 1 ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; maladie neuromusculaire ; protéine ; protéine SMN ; RG7800 |
Lien associé : | Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon |
Texte intégral : |
Brève publiée sur le site Internet de l'AFM Le RG7800 est bien toléré et augmente l’expression de l’ARNm et de la protéine du gène SMN2 chez des volontaires sains et des personnes atteintes de SMA. L’amyotrophie musculaire spinale (SMA) est due à des anomalies du gène SMN1, responsable de la synthèse de la protéine de survie du motoneurone (SMN). SMN permet de maintenir l’intégrité et le fonctionnement normal des motoneurones. Le gène SMN2 est quasiment identique au gène SMN1, mais il produit une protéine SMN en grande partie non-fonctionnelle, qui ne permet pas de compenser la perte de fonction de SMN1. Une petite molécule, développée par le laboratoire Roche, le RG7800, a la capacité de modifier sélectivement l'épissage du gène SMN2, afin qu’il produise une protéine SMN entière et fonctionnelle. Les résultats de deux essais cliniques de phase I du RG7800, l’un chez des volontaires sains et l’autre chez des personnes atteintes de SMA, ont été publiés en octobre 2018 : • Le premier essai de phase I chez des volontaires sains a montré une bonne tolérance d’une prise orale unique des différentes doses de RG7800 sur 3 semaines. • L’essai Moonfish a évalué la tolérance et les effets de 10mg de RG7800 par jour pendant 12 semaines chez des adolescents et des adultes atteints de SMA. Non seulement la prise orale de RG7800 a été bien tolérée, mais elle a entraîné l’augmentation du taux de protéine SMN (jusqu’à deux fois plus dans le sang). Compte tenu de l’apparition de critères de tolérance défavorables dans des études de toxicologie chez l’animal, qui se poursuivaient en parallèle des essais, le développement du RG7800 a été suspendu par le laboratoire Roche. Un modificateur amélioré de l’épissage de SMN2, le risdiplam (RG7916), est en cours de développement. Il est actuellement en évaluation au cours de trois essais cliniques : l’essai Firefish, l’essai Jewelfish et l’essai Sunfish. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie SMA : bonne tolérance et innocuité de la molécule RG7800 dans deux essais cliniques de phase I chez des sujets sains et atteints de SMA. L’amyotrophie musculaire spinale (SMA) est due à des anomalies du gène SMN1, responsable de la synthèse de la protéine de survie du motoneurone (SMN). SMN permet de maintenir l’intégrité et le fonctionnement normal des motoneurones. Le gène SMN2, quasiment identique au gène SMN1, produit une protéine SMN en grande partie non-fonctionnelle, qui ne permet pas de compenser la perte de fonction de SMN1. Développé par le laboratoire Roche, RG7800 (ou RO6885247) est un modificateur d’épissage sélectif du gène SMN2, administré par voie orale, afin de produire une protéine SMN entière et fonctionnelle. Les résultats de deux essais cliniques de phase I ont été publiés en décembre 2018 : • Le premier essai clinique, portant sur des volontaires sains (n=48) âgés de 23 à 45 ans, s’est déroulé de janvier à mars 2014. Cette étude randomisée contrôlée versus placebo, montre une bonne tolérance suite à l’administration d’une dose unique ascendante de RG7800 (de 0.5mg à 90mg), avec une période de suivi de trois semaines • Le second essai clinique, conduit de novembre 2014 à janvier 2015, inclut 39 patients adultes et adolescents atteints de SMA (âgés de 13 à 53 ans). Il s’agit de la première étude multicentrique contrôlée versus placebo, montrant non seulement que la prise orale de 10 mg de RG7800 une fois par jour pendant 12 semaines est bien tolérée ; mais aussi que le taux sanguin de protéine SMN est augmenté jusqu’à deux fois plus. Suite à des études de toxicologie défavorables à long terme, qui se poursuivaient chez l’animal en parallèle des essais, le développement du RG7800 a été suspendu par le laboratoire Roche. Un modificateur amélioré de l’épissage du gène SMN2, le risdiplam (RG7916; RO7034067), est en cours de développement par le laboratoire Roche en collaboration avec Genentech. Il est actuellement en évaluation dans trois essais cliniques de phase II: Firefish, Jewelfish et Sunfish. |
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