Title: | Physiopathologie de la sclérose latérale amyotrophique : implication des systèmes neuromodulateurs dans les réseaux moteurs spinaux |
Authors: | Milan L, Author |
Material Type: | Thesis |
Publication Date: | 2014 |
Size: | 294 p |
Languages: | French |
Keywords : | amyotrophic lateral sclerosis ; cross-sectional study ; loongitudinal study ; motor neurons ; mouse model ; physiopathology ; spinal cord ; synaptic receptors |
Abstract: |
Les systèmes neuromodulateurs jouent un rôle essentiel dans la mise en place et dans la régulation des réseaux moteurs spinaux afin d’adapter finement le rythme et le patron locomoteur aux contraintes internes et externes de l’organisme. Il a été montré que des altérations du fonctionnement de ces systèmes étaient impliquées dans de nombreuses pathologies neurologiques. La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte des neurones moteurs corticaux et spinaux. Bien que les symptômes de la SLA n’apparaissent qu’à l’âge adulte, de plus en plus d’éléments amènent à penser que des modifications précoces des réseaux locomoteurs spinaux ont lieu dès les stades précoces du développement chez un modèle animal de la SLA, la souris SOD1.
C’est dans ce cadre général que nous avons émis l’hypothèse que des altérations précoces des systèmes neuromodulateurs pourraient intervenir dans la physiopathologie de la SLA. Dans un premier temps, nous avons comparé la modulation monoaminergique des réseaux moteurs spinaux en réalisant des enregistrements extracellulaires de l’activité locomotrice générée par la préparation de moelle épinière isolée chez la souris nouveau-née sauvage et SOD1. Nous nous sommes ensuite attachés en combinant des enregistrements électrophysiologiques extra et intracellulaires avec des techniques d’immunohistochimie et de biologie cellulaire à décrire la mise en place et l’évolution avec l’âge des synapses cholinergiques reçues par les motoneurones en provenance d’interneurones de la lamina X : les boutons en C. Enfin, nous avons initié une approche (1) comportementale sur le long terme de l’activité motrice des souris SOD1 et (2) des capacités plastiques des synapses glutamatergiques reçues par les motoneurones en culture. L’ensemble de ces travaux, nous a permis de mettre en évidence des altérations précoces et évolutives des principaux systèmes neuromodulateurs spinaux: cholinergique, dopaminergique et noradrénergique chez les animaux SOD1. Nos résultats montrent pour la première fois (1) qu’une dynamique complexe des récepteurs M2 sous les boutons en C existe et que celle-ci est perturbée chez les souris SOD1 et (2) que les motoneurones ne sont pas les seuls neurones à dégénérer dans la moelle de ces animaux mais que les neurones cholinergiques de la lamina X situés dans les segments lombaires L2 sont aussi la cible de processus neurodégénératifs. |
Type de thèse : | Thèse |