Titre : | Amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 : efficacité de la transplantation de cellules iPS-SMA génétiquement corrigées chez la souris |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 01/02/2013 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; cellule souche pluripotente induite ; exon ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; moelle épinière ; motoneurone ; oligonucléotide antisens ; protéine SMN ; souris amyotrophie spinale ; thérapie génique ; vecteur non viral |
Texte intégral : |
L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1, est capable de produire la protéine SMN, mais une différence dans l’exon 7 provoque une réduction importante de la quantité de protéine SMN entière et fonctionnelle qu’il produit. Dans un article publié en décembre 2012, les travaux d’une équipe italienne ont montré la faisabilité de développer à partir de fibroblastes cutanés de patients atteints de SMA, des cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS-SMA). Les motoneurones issus de la différenciation de ces cellules iPS-SMA présentent les anomalies caractéristiques de la maladie. In vitro, l’administration aux cellules iPS-SMA d'oligonucléotides capables de convertir le gène SMN2 en gène SMN1 améliore les anomalies des motoneurones SMA et est corrélée à l’expression de SMN. In vivo, quand les cellules iPS-SMA corrigées sont transplantées dans une souris modèle de SMA sévère, elles s’intègrent dans la moelle épinière, améliorant le phénotype SMA et allongeant la survie des souris. |
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