Résumé :
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LGMD2I et DMC1C : des formes alléliques ? Il a récemment été démontré que le gène FKRP codant une protéine apparentée à la fukutine est muté dans une forme sévère de DMC (DMC1C). Cette forme est caractérisée par une incapacité à la marche, une hypertrophie des muscles des jambes et un déficit secondaire de la laminine a2 et de l'a-dystroglycane. Bien que dans les dystrophies musculaires congénitales (DMC), les symptômes surviennent dans les premiers mois de la vie alors que dans les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD), ils peuvent apparaître plus tard (dans l'enfance, à l'adolescence ou à l'âge adulte), DMC1C et LGMD2I sont localisées dans la même région sur le chromosome 19 (19q13.3). Une analyse des mutations du gène FKRP a été réalisée dans 25 familles potentiellement atteintes de LGMD2I, incluant des patients présentant un phénotype sévère à début précoce. Des mutations ont été retrouvées chez des personnes issues de 17 familles LGMD2I. Une réduction variable de l'expression de l'a-dystroglycane a été observée dans tous les cas ainsi qu'un déficit de la laminine a2 dans plusieurs cas. Une mutation identique (C826A) était présente dans 15 familles LGMD2I. Les patients porteurs de cette mutation présentaient la forme de LGMD 2I la moins sévère, suggérant que cette mutation de FKRP est moins perturbatrice que celles trouvées dans la DMC1C. Le spectre des phénotypes LGMD2I est étonnamment large s'étendant : des formes infantiles à début précoce avec une évolution similaire à la celle de la dystrophie musculaire de Duchenne incluant une cardiomyopathie, à des formes modérées compatibles avec une évolution favorable à long terme. Myoline, 2001, 59, p.4
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