Titre : | Dystrophinopathy caused by mid-intronic substitutions activating cryptic exons in the DMD gene |
Revue : | Neuromuscular disorders : NMD, 14, 1 |
Auteurs : | Beroud C ; Carrié A ; Beldjord C ; Deburgrave N ; Llense S ; Carelle N ; Peccate C ; Cuisset JM ; Pandit F ; Carré-Pigeon F ; Mayer M ; Bellance R ; Récan D ; Chelly J ; Kaplan JC ; Leturcq F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 01/2004 |
Pages : | p. 10-18 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | arbre généalogique ; ARN messager ; dystrophinopathie ; exon cryptique ; gène DMD ; génétique moléculaire |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Myopathies de Duchenne et Becker : découverte de mutations introniques impliquées (03/02/2004) Les dystrophies musculaires de Duchenne et Becker résultent d'anomalies du gène codant pour la dystrophine. Il s'agit de grosses délétions (60%) et de duplications (10%) impliquant un ou plusieurs exons, ou, pour les 30% restants, de " petites " mutations (faux-sens, non-sens, mutations d'épissage et délétions/insertions déplaçant le cadre de lecture). La sévérité des phénotypes associés est variée. Des chercheurs français ont observé, parmi 72 malades présentant des " petites " mutations, 4 sujets chez qui la substitution d'une seule base au sein d'un intron avait entraîné l'activation d'un exon cryptique et l'incorporation, dans l'ARN messager mature, d'un morceau d'intron. Ce dernier entraînait l'introduction d'un codon stop prématuré. Afin de ne pas manquer ce type d'anomalies génétiques dont la fréquence est non négligeable (dans l'étude présente, 6% des sujets ayant des " petites " mutations), les explorations du gène ne devraient pas être réduites à l'étude des exons de l'ADN génomique et de leurs séquences flanquantes. Elles devraient plutôt consister en une analyse des transcrits par PCR en temps réel, suggèrent les auteurs. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14659407 |