Titre : | Antisense-induced multiexon skipping for Duchenne Muscular Dystrophy makes more sense |
Revue : | American journal of human genetics (The), 74, 1 |
Auteurs : | Aartsma Rus A ; Janson AAM ; Kaman WE ; Bremmer-Bout M ; van Ommen GJB ; den Dunnen JT ; van Deutekom JCT |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 83-92 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; gène DMD ; oligonucléotide antisens ; perspective thérapeutique ; saut d'exon ; synthèse protéique |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Myopathie de Duchenne : le 'saut' multiexons faisable et prometteur (23/01/04) La dystrophie musculaire de Duchenne résulte d'une déficience en dystrophine liée à une mutation du cadre de lecture dans le gène codant pour cette molécule. Une nouvelle stratégie thérapeutique consiste à utiliser des oligonucléotides anti-sens pour induire un saut d'exon sur l'ARNm non épissé et restaurer ainsi le cadre de lecture. Une protéine fonctionnelle est alors synthétisée, entraînant un phénotype plus léger de la maladie de type myopathie de Becker. Des chercheurs néerlandais ont précédemment identifié 20 exons du gène de la dystrophine dont le " saut " pourrait être bénéfique chez 75% des malades. Dans des travaux récents, ils ont cherché à augmenter cette proportion en induisant le saut de deux ou plusieurs exons à la fois dans des cultures de cellules musculaires prélevées chez des malades. Dans le cadre d'une mutation non sens de l'exon 43, le double saut des exons 43 et 44, induit par une combinaison d'oligonucléotides, a permis de restaurer la synthèse de dystrophine. Un résultat similaire a été obtenu pour des délétions couvrant les exons 46 à 50 et 48 à 50, par l'induction d'un double saut des exons 45 et 51. L'application de cette approche thérapeutique in vivo, chez le malade, n'est pas encore réalisable. Si elle le devient, le "saut" multiexons pourrait alors s'appliquer à un large groupe de sujets atteints de myopathie de Duchenne porteurs de mutations différentes. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14681829 |