Titre : | Oculopharyngeal muscular dystrophy-like nuclear inclusions are present in normal magnocellular neurosecretory neurons of the hypothalamus |
Revue : | Human molecular genetics, 13, 8 |
Auteurs : | Berciano MT ; Villagra NT ; Ojeda JL ; Navascues J ; Gomes A ; Lafarga M ; Carmo-Fonseca M |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 829-838 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN ; dystrophie musculaire oculopharyngée ; gène PABPN1 ; hypothalamus ; inclusion nucléaire ; mutation génétique ; neurone ; protéasome ; rat ; répétition de triplet GCG ; ubiquitine |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Les expansions polyalanine (répétitions GCG) ne sont pas essentielles à l'induction d'une polymérisation de PABPN1 en inclusions nucléaires filamenteuses dans la DMOP (04/05/2004) La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est une maladie autosomique dominante qui apparaît à l'âge adulte. La biopsie musculaire est caractérisée par la présence d'inclusions nucléaires constituées de filaments tubulaires. Cette pathologie est due à des expansions de répétition GCG (triplet de nucléotide codant pour l'acide aminé alanine) dans le gène codant pour la protéine nucléaire de liaison des poly(A)* ou PABN1. Plusieurs études ont proposé que la mutation de PABN1 était à l'origine des inclusions nucléaires filamenteuses en induisant l'agrégation de la protéine qui à son tour entraîne la formation d'inclusions nucléaires filamenteuses. Pourtant, une équipe espagnole a récemment montré la présence d'inclusions intranucléaire constituées de filaments tubulaires dans les neurones producteurs d'ocytocine (ou oxytocine) d'hypothalamus de rat normal (où le gène PABN1 ne présente pas des expansions de répétition GCG). Ces structures filamenteuses ont les mêmes caractéristiques que les filaments des inclusions de la DMOP : accumulation de PABPN1, d'ARN poly(A), d'ubiquitine et de protéasomes. Par contre, la présence de ces structures est transitoire et corrélée aux modifications de l'activité cellulaire (dans ce cas : la production plus ou moins importante d'ocytocine). Ces données apportent la première preuve physiologique que les expansions polyalanine ne sont pas essentielles à l'induction d'une polymérisation de PABPN1 en inclusions nucléaires filamenteuses. *Les polyA sont constitués d'une succession d'adénine (une base constitutive de l'ADN et de l'ARN) et sont des structures essentielles à la maturation et à la protection des ARN messagers. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14976164 |