Titre : | Highly efficient EIAV-mediated in utero gene transfer and expression in the major muscle groups affected by Duchenne muscular dystrophy |
Revue : | Gene therapy, 11, 14 |
Auteurs : | Gregory LG ; Waddington SN ; Holder MV ; Mitrophanous KA ; Buckley SMK ; Mosley KL ; Bigger BW ; Ellard FM ; Walmsley LE ; Lawrence L ; Al Allaf F ; Kingsman S ; Coutelle C ; Themis M |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 07/2004 |
Pages : | p. 1117-1125 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | dystrophie musculaire de Duchenne ; expression génique ; fibre musculaire cardiaque ; immunohistochimie ; in utero ; muscle squelettique ; souris ; thérapie génique ; vecteur lentiviral |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Transfert de gène in utero : une solution efficace pour faire exprimer un gène dans la majorité des groupes musculaires affectés par la DMD (07/10/2004) Parmi les difficultés rencontrées par les chercheurs en thérapie génique dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), les deux obstacles majeurs demeurent une distribution large et efficace du gène-médicament dans l'ensemble des muscles affectés et le développement d'une réaction immunitaire contre le vecteur ou le produit du gène. Le début précoce de la DMD, dont les premiers signes histologiques apparaissent entre les 18e et 20e semaines de grossesse, complique également la thérapie génique post-natale. Dans une étude publiée en juillet 2004, une équipe anglaise a effectué un transfert de gène in utero chez des souris en utilisant le lentivirus EIAV (equine infectious anaemia virus) et un gène rapporteur de type galactosidase. Les chercheurs ont associé plusieurs modes d'administration du vecteur : injection en intra-péritonéal, injection supra-costale, injection intra-musculaire et voies d'injection systémiques. Le vecteur EIAV a infecté efficacement de nombreux muscles dont les cellules musculaires du diaphragme, de la cavité abdominale, des membres traités ainsi que les myocytes cardiaques. L'expression du gène-test était importante et persistait dans tous ces groupes de muscles 15 mois après l'introduction du vecteur. Les chercheurs n'ont pas observé de réponse immunitaire contre le produit du gène ni de réactions inflammatoires. Ces résultats encourageants vont conduire les auteurs à expérimenter le transfert de gène in utero avec une mini-dystrophine chez des souris mdx. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15141156 |