Title: | Mutant small heat-shock protein 27 causes axonal Charcot-Marie-Tooth disease and distal hereditary motor neuropathy |
Journal : | Nature genetics, 36, 6 |
Authors: | Evgrafov OV ; Mersiyanova IV ; Irobi J ; van den Bosch L ; Dierick I ; Leung CL ; Schagina O ; Verpoorten N ; van Impe K ; Fedotov VP ; Dadali EL ; Auer Grumbach M ; Windpassinger C ; Wagner K ; Mitrovic Z ; Hilton-Jones D ; Talbot K ; Martin JJ ; Vasserman N ; Tverskaya S ; Liem RKH ; Gettemans J ; Robberecht W ; Timmerman V |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 06/2004 |
Size: | p. 602-606 |
Languages: | English |
Keywords : | axonal forms of CMT ; chromosome 7 ; CMT2 autosomal dominant form ; CMT2 autosomal recessive form ; CMT2F ; genetic mutations ; heat shock proteins ; hereditary motor neuropathy ; molecular genetics ; Russia |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract La protéine de choc thermique HSP27 est impliquée dans une forme axonale de Charcot-Marie-Tooth et dans une neuropathie motrice distale héréditaire (21/07/2004) La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est la maladie neuromusculaire héréditaire la plus fréquemment rencontrée caractérisée par une forte hétérogénéité clinique et génétique. Les formes axonales sont appelées CMT2. Une étude américaine récente a permis d'identifier chez 6 familles non consanguines atteintes soit de CMT2 (cette forme a reçu le nom de CMT2F), soit de neuropathie motrice distale héréditaire (HMN), cinq mutations faux sens distinctes dans le gène codant la petite protéine de choc thermique 27* (HSP 27). Cette famille de protéine possède une activité "chaperonne*" et plusieurs de ses membres ont été récemment impliqués dans des mécanismes anti-apoptotiques**. Des expériences effectuées in vitro sur culture de cellules ont montré que la présence d'une mutation sur HSP27 réduit la viabilité des cellules neuronales. De plus, les mutations de cette protéine chaperonne induisent un mauvais assemblage de certains filaments du cytosquelette***. Cette découverte ouvre donc de nouvelles pistes pour la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la CMT2F et de la HMN distale. * les protéines chaperones doivent leur nom à leur rôle : elles assurent un repliement correct des protéines dans l'espace. ** l'apoptose est un mécanisme de mort cellulaire génétiquement programmée. *** cytosquelette : ensemble de filaments groupés en réseaux qui forme l'armature de la cellule qui lui donne sa forme, sa plasticité et sa mobilité. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15122254 |