Titre : | LARGE can functionally bypass alpha-dystroglycan glycosylation defects in distinct congenital muscular dystrophies |
Revue : | Nature medicine, 10, 7 |
Auteurs : | Barresi R ; Michele DE ; Kanagawa M ; Harper HA ; Dovico SA ; Satz JS ; Moore SA ; Zhang W ; Schachter H ; Dumanski JP ; Cohn RD ; Nishino I ; Campbell KP |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 07/2004 |
Pages : | p. 696-703 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-dystroglycane ; dystrophie musculaire congénitale ; gène LARGE ; glycosylation ; glycosyltransférase ; thérapie génique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Dystrophies musculaires congénitales : la protéine Large, une cible thérapeutique prometteuse (28/09/2004) Les dystrophies musculaires congénitales avec troubles de la migration neuronale (dystrophie musculaire type Fukuyama, syndrome de Walker-Warburg, syndrome muscle-oeil-cerveau, dystrophie musculaire des ceintures type 2I et dystrophie musculaire congénitale type 1D) sont causées par des mutations des glycosyltransférases, à l'origine d'une glycosylation insuffisante de la protéine membranaire alpha-dystroglycane (alpha-DG) et d'une réduction considérable de sa fonction de récepteur (de la laminine, de l'agrine et de la neurexine, notamment). Un modèle murin spontané de la dystrophie congénitale type 1D est causé par une mutation du gène Large, codant probablement pour une glycosyltransférase. D'après les travaux d'une équipe américaine, la surexpression de la protéine LARGE prévient la dystrophie musculaire, améliore la fonction musculaire, et augmente la glycosylation de l'alpha-DG chez ces souris. In vitro, le transfert du gène Large restaure la fonction de récepteur de l'alpha-DG dans les cellules de malades atteints de dystrophie musculaire de type Fukuyama, du syndrome de Walker-Walburg et du syndrome muscle-oeil-cerveau. Ainsi, majorer l'expression ou l'activité de la protéine Large pour moduler la glycosylation de l'alpha-DG est une stratégie à approfondir pour le traitement des dystrophies congénitales avec troubles de la migration neuronale. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15184894 |