Titre : | Towards a therapeutic inhibition of dystrophin exon 23 splicing in mdx mouse muscle induced by antisense oligoribonucleotides (splicomers): target sequence optimisation using oligonucleotide arrays |
Revue : | Journal of gene medicine (The), 6, 10 |
Auteurs : | Graham IR ; Hill VJ ; Manoharan M ; Inamati GB ; Dickson G |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 1149-1158 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN messager ; autoradiographie ; biopsie musculaire ; coupe à congélation ; culture cellulaire ; dosage génique ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; électrophorèse ; exon ; expression génique ; gène DMD ; hybridation d'acides nucléiques ; immunohistochimie ; injection intramusculaire ; muscle squelettique ; oligonucléotide antisens ; RT-PCR ; saut d'exon ; souris mdx ; thérapie génique ; transfert de gène ; Western blot |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Saut de l'exon 23 chez la souris mdx : optimisation de l'efficacité et de la spécificité des oligoribonucléotides anti-sens (splicomères) (03/01/2005) La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire due à un déficit en dystrophine. Les mutations du gène DMD qui décalent le cadre de lecture conduisent généralement à une DMD, alors que celles produisant une dystrophine tronquée, entraînent un phénotype Becker. De nombreux scientifiques travaillent aujourd'hui sur une technique appelée saut d'exon (ou exon-skipping) permettant de rétablir le cadre de lecture et conduire à une dystrophine tronquée mais fonctionnelle. Dans une étude publiée en octobre 2004, une équipe britannique a évalué systématiquement l'efficacité et la spécificité de différents splicomères* à faire sauter l'exon 23 chez la souris mdx. Une fois optimisés in vitro, les splicomères ont été injectés par voie intramusculaire chez la souris mdx, entraînant une réapparition de la dystrophine à un niveau supérieur à 30% dans les fibres musculaires de ces animaux. Les auteurs soulignent l'intérêt d'optimiser l'efficacité et la spécificité des splicomères pour leur utilisation thérapeutique dans la DMD et d'autres maladies génétiques. * splicomères : oligoribonucléotides anti-sens utilisés pour le saut d'exon |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15386737 |