Titre :
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Phase I study of dystrophin plasmid-based gene therapy in Duchenne/Becker muscular dystrophy
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Revue :
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Human gene therapy, 15, 11
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Auteurs :
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Romero NB, Auteur ;
Braun S ;
Benveniste O ;
Leturcq F ;
Hogrel JY ;
Morris GE ;
Barois A ;
Eymard B ;
Payan C ;
Ortega V ;
Boch AL ;
Lejean L ;
Thioudellet C ;
Mourot B ;
Escot C ;
Choquel A ;
Récan D ;
Dickson G ;
Klatzmann D ;
Molinier-Frenckel V ;
Guillet JG ;
Squiban P ;
Herson S ;
Fardeau M ;
Kaplan JC
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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2004
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Pages :
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p 1065
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Langues:
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Anglais
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Mots-clés :
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ADN nu
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dystrophie musculaire de Becker
;
dystrophie musculaire de Duchenne
;
dystrophine
;
effet indésirable
;
essai clinique de phase 1
;
expression génique
;
humain
;
injection intramusculaire
;
masculin
;
perspective thérapeutique
;
plasmide
;
thérapie génique
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Résumé :
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Résultats du premier essai de thérapie génique dans les myopathies de Duchenne et Becker (02/02/2005) Les résultats de l'essai de thérapie génique, débuté en septembre 2000 à l'Institut de Myologie en collaboration avec la société Transgène, ont été publiés en novembre 2004 dans Human Gene Therapy. Il s'agit du premier essai de thérapie génique de phase I (étude de tolérance et de faisabilité sans bénéfice thérapeutique attendu) sur l'homme pour les myopathies de Duchenne et de Becker. Le plasmide contenant l'ADN complémentaire complet du gène de la dystrophine a été injecté dans le muscle radial de neuf patients répartis en trois groupes : les deux premiers groupes ont reçu une injection unique d'ADN plasmidique en intramusculaire : 200 microgrammes pour le premier groupe, 600 microgrammes pour le deuxième. Le troisième groupe a reçu deux injections de 600 microgrammes de plasmide à deux semaines d'intervalle. Trois semaines après l'administration du transgène, le vecteur a été détecté au niveau du site d'injection sur les biopsies de tous les patients. Des analyses histologiques et biochimiques ont révélé une expression faible de la dystrophine chez six patients sur neuf. Aucun effet secondaire nocif et aucune réponse immunitaire contre la dystrophine exogène, n'ont été observés. Un second essai chez l'homme, de tolérance, d'efficacité et de bénéfice clinique est en préparation. Il s'appuie sur des études précliniques en cours chez l'animal. L'injection d'une solution de plasmide contenant le gène de la dystrophine est réalisée par voie intravasculaire, dans les muscles des membres de quatre 4 espèces animales différentes. Cette méthode permet de transférer de manière massive sans entraîner d'effet secondaire le gène thérapeutique dans des territoires musculaires plus étendus.
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Pubmed / DOI :
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Pubmed : 15610607 / DOI : 10.1089/hum.2004.15.1065
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