Titre : | Comparison of high-capacity and first-generation adenoviral vector gene delivery to murine muscle in utero |
Revue : | Gene therapy, 12 |
Auteurs : | Bilbao R ; Reay DP ; Wu E ; Zheng H ; Biermann V ; Kochanek S ; Clemens PR |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 39-47 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | cellule souche ; dégenérescence de la fibre musculaire ; dystrophie musculaire de Duchenne ; foetus ; in utero ; lame basale ; muscle squelettique ; souris mdx ; thérapie génique ; vecteur adénoviral |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Efficacité comparative de deux adénovirus dans le transfert de gène in utero chez la souris (17/01/2005) L'utilisation de vecteurs viraux en thérapie génique est une des stratégies thérapeutiques très étudiée dans les maladies génétiques. Cependant, il existe des limites à cette technique : une diffusion limitée du vecteur dans les tissus, le coût et la difficulté à produire des vecteurs en grande quantité et le risque de réaction immunitaire contre le vecteur ou le produit du gène. Une administration in utero des vecteurs peut être une solution. En effet, la masse tissulaire du fœtus est faible, les barrières biologiques ne sont pas encore développées et le système immunitaire est immature. Dans une étude publiée en janvier 2005, une équipe américaine a comparé l'efficacité du transfert et la longévité d'expression du gène beta-gal* pour deux vecteurs adénovirus : high-capacity Adénovirus (HC-Ad) et first-generation Adénovirus (FG-Ad). Les auteurs ont également évalué la toxicité et la réaction immunitaire causée par les deux vecteurs. Avec HC-Ad, l'expression du gène est restée stable pendant 5 mois. Cependant, la masse musculaire des souris augmentant jusqu'à l'âge adulte, la concentration de la protéine beta-gal a diminué. HC-Ad est également moins toxique que FG-Ad et la réaction immunitaire a été faible pour les deux vecteurs. Enfin, l'utilisation de HC-Ad pour transférer le gène de la dystrophine chez des souris mdx a permis de restaurer l'expression du complexe sacroglycanes-dystrophine. D'après les auteurs, des études supplémentaires sont nécessaires pour connaître les effets à long-terme du transfert de gène de la dystrophine in utero. * Le gène beta-gal est un gène rapporteur. Il code une substance facilement analysable et est utilisé comme marqueur pour confirmer l'incorporation d'un transgène dans une cellule, un organe ou un tissu. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15483668 |