Titre : | Optimization of regional intraarterial naked DNA-mediated transgene delivery to skeletal muscles in a large animal model |
Revue : | Molecular therapy, 11, 2 |
Auteurs : | Danialou G ; Comtois AS ; Matecki S ; Nalbantoglu J ; Karpati G ; Gilbert R ; Geoffroy P ; Gilligan S ; Tanguay JF ; Petrof BJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 02/2005 |
Pages : | p. 257-266 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | cochon ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; histochimie ; injection intra-artérielle ; modèle animal ; muscle squelettique ; plasmide ; rat ; thérapie génique ; vecteur non viral |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Vers l'amélioration des conditions du transfert de gène intramusculaire par voie intra-artérielle (17/02/2005) En thérapie génique, l'administration d'un vecteur ou d'un ADN nu par voie intra-vasculaire permet une plus grande distribution du transgène dans les muscles squelettiques d'animaux modèles. Cependant, la pression intramusculaire (PIM) excessive exercée pendant une injection intra-artérielle, provoque un gonflement et un œdème musculaire chez l'animal. Dans une étude publiée en février 2005, une équipe québécoise a développé un protocole permettant de contrôler la PIM pendant une administration intra-artérielle d'ADN nu (exprimant le gène rapporteur lacZ) chez le rat et le cochon. Les résultats montrent que le transfert de gène dans les muscles est inversement corrélé à la PIM. En réduisant la PIM, les chercheurs ont provoqué une augmentation de l'expression du gène rapporteur et une diminution des lésions du muscle chez le cochon. En moyenne, 22% des fibres musculaires des membres postérieurs exprimaient le transgène. D'après les auteurs, le contrôle de la PIM est une procédure simple et utile qui permet d'optimiser le transfert de gène par administration intra-artérielle dans les muscles squelettiques de petits et de grands animaux. |