Titre : | Impact of humoral immune response on distribution and efficacy of recombinant adeno-associated virus-derived acid alpha-glucosidase in a model of glycogen storage disease type II |
Revue : | Human gene therapy, 16, 1 |
Auteurs : | Cresawn KO ; Fraites TJ ; Wasserfall C ; Atkinson M ; Lewis M ; Porvasnik S ; Liu C ; Mah C ; Byrne BJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 01/2005 |
Pages : | p. 68-80 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | anticorps ; biologie moléculaire ; contraction musculaire ; diaphragme ; histochimie ; maladie de Pompe ; maladie lysosomale ; maltase acide ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myocarde ; réponse immunitaire ; souris ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Thérapie génique dans la maladie de Pompe : de l'importance de la réponse immunitaire (22/03/05) La glycogénose de type II (ou maladie de Pompe) est une maladie grave due à un déficit en l'acide alpha glucosidase (AAG), ce qui entraîne une accumulation anormale de glycogène dans tous les tissus et plus particulièrement les muscles squelettiques et cardiaque. Une des approches thérapeutiques consiste à administrer chez le patient le gène de l'AAG associé à un vecteur viral. Dans une étude publiée en janvier 2005, une équipe américaine a évalué l'effet de l'injection de plusieurs souches d'adénovirus associé recombinant associé au gène AAG (rAAV5 ou rAAv8) dans le foie de souris modèles de la maladie de Pompe. Chez les souris rendues immunotolérantes, la restauration du niveau d'AAG a été efficace dans tous les muscles affectés, à l'inverse des souris ayant une activité immunitaire normale. De plus, l'augmentation du taux d'AAG était corrélée à la réduction de glycogène dans le cœur et le diaphragme. Enfin, la fonction contractile du muscle soléaire a été significativement améliorée. Ces résultats confirment le potentiel thérapeutique d'une thérapie génique directement ciblée sur le foie et soulignent l'importance de comprendre et de contrôler la réponse immunitaire contre le transgène. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15703490 |