Titre : | Adeno-associated virus serotype 8 efficiently delivers genes to muscle and heart |
Revue : | Nature biotechnology, 23, 3 |
Auteurs : | Wang Z ; Zhu T ; Qiao J ; Zhou L ; Wang B ; Zhang J ; Chen C ; Li J ; Xiao X |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 03/2005 |
Pages : | p. 321-328 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; génétique moléculaire ; hamster ; immunohistofluorescence ; injection intrapéritonéale ; injection intraveineuse ; muscle squelettique ; myocarde ; souris ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Délivrance systémique de gènes dans les muscles : le virus adéno-associé AAV8 sort du lot La délivrance de gènes dans les muscles par voie systémique est un défi majeur de la thérapie génique pour les dystrophies musculaires. Malheureusement, elle est rendue impossible par les capillaires sanguins qui forment une barrière limitant la dissémination des vecteurs. Des manipulations complémentaires destinées à faciliter la transduction sont parfois employées (haute pression, injection de larges volumes, utilisation de réactifs pharmaceutiques...), avec un succès limité. Une équipe américaine a comparé l’efficacité de huit vecteurs AAV (virus adéno-associés) dans le cadre d’une unique injection intra péritonéale ou intraveineuse, sans intervention supplémentaire pour améliorer la transduction. En effet, les vecteurs AAV sont les plus performants en terme de délivrance systémique de gènes dans les muscles, et constituent le plus petits virus aujourd’hui utilisés comme vecteurs (20 nanomètres de diamètre). AAV8 s’est avéré être le plus efficace pour traverser la barrière des vaisseaux sanguins et assurer le systémique de gènes dans les muscles cardiaques et squelettiques de souris et de hamsters. L’expression génique s’est maintenue pendant cinq mois dans les muscles et dans le cœur. Elle est également observée dans le foie des animaux nouveaux-nés, mais diminue rapidement dans les deux premières semaines car les nombreuses divisions cellulaires dans cet organe entraînent une perte du gène transduit. Parallèlement, les vecteurs AAV1 et AAV6 se sont montrés les plus performants pour la délivrance locale de gènes dans les muscles après injection intramusculaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15735640 |