Titre : | Transgenic mice expressing CUG-BP1 reproduce splicing mis-regulation observed in myotonic dystrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 14, 11 |
Auteurs : | Ho TH ; Bundman D ; Armstrong DL ; Cooper TA |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 1539-1547 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | animal transgénique ; biologie moléculaire ; dystrophie myotonique de type 1 ; épissage alternatif ; gène CLCN1 ; gène MTMR1 ; histochimie ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; myocarde ; protéine CUG-BP ; souris modèle ; troponine T |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 25/07/2005 - Dystrophie myotonique : une mauvaise régulation de l’épissage reproduite chez des souris transgéniques La dystrophie myotonique de type I (DM1) est due à une expansion des répétitions de triplets CTG dans le gène DMPK. L’ARN transcrit contient alors des répétitions CUG auxquelles se lient des protéines spécifiques telles que les CUG-BP1(CUG Triplet Repeat RNA-Binding Protein). L’anomalie génétique a de nombreuses conséquences au sein de la cellule, en particulier l’altération de l’épissage de certains ARN pré-messagers. Récemment, un lien a été établi entre la régulation de l’épissage par CUG-BP1 et la pathogenèse de la DM1. Pour mieux comprendre ce phénomène, des chercheurs américains (Ho et coll, juin 2005) ont crée des souris transgèniques sur-exprimant CUG-BP1 (MCKCUG-BP1) au niveau du cœur et du muscle squelettique (deux tissus atteints dans la DM1). Les analyses histologiques et en microscopie électronique du muscle squelettique de ces souris montrent des signes pathologiques communs aux tissus des patients atteints de DM1. En outre, les souris MCKCUG-BP1 présentaient une altération de l’épissage de trois ARN pré-messagers : la troponine T cardiaque (Tnnt2), la myotubularine liée au gène 1 (Mtmr1) et au canal chlore musculaire (Clcn1). Ces données correspondent aux observations faites dans le cœur et dans le muscle squelettique de patients atteints de DM1. Selon les auteurs, la DM1 pourrait donc résulter d’un mécanisme dans lequel l’expansion des répétitions entraîne une augmentation de l’activité de CUG-BP1 et/ou d’autres protéines de la même famille. Ce mécanisme induirait par la suite une altération de l’épissage d’ARN pré-messager spécifiques. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15843400&query_hl=4 |