Titre : | Diverse small-molecule modulators of SMN expression found by high-throughput compound screening : early leads towards a therapeutic for spinal muscular atrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 14, 14 |
Auteurs : | Jarecki J ; Chen X ; Bernardino A ; Coovert DD ; Whitney M ; Burghes A ; Stack J ; Pollok BA |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 2003-2018 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; criblage moléculaire ; gems ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; indole ; perspective thérapeutique ; protéine SMN ; quinazoline |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 19/09/2005 - Une technologie performante de criblage moléculaire a permis de découvrir deux molécules thérapeutiques potentielles pour la SMA. L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est due à l’absence du gène SMN1 qui code la protéine de survie du motoneurone (SMN). Il subsiste chez pratiquement tous les patients au moins une copie du gène SMN2 qui code également une version très proche de la protéine SMN mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Une des stratégies thérapeutiques consiste à augmenter l'expression du gène SMN2 et par conséquent le taux de la protéine SMN. Dans une étude publiée en juillet 2005, une équipe américaine a identifié deux composés (quinazoline et indole) capables d’augmenter le niveau de la protéine SMN et le nombre de gems* dans des cellules provenant de patients atteints de SMA. Pour cela, les chercheurs ont utilisé une technologie de pointe permettant d’évaluer l’effet de milliers de molécules sur des cellules en culture. Parmi les 550.000 composés ainsi testés, le quinazoline et l’indole se sont avérés intéressants. D’autre part, les effets de ces deux molécules pris individuellement s’additionnent lorsqu’elles sont utilisées conjointement. D’après les auteurs, ces avancées technologiques dans le domaine pharmacologique sont déterminantes pour la découverte de petites molécules thérapeutiques potentielles dans la SMA. *Gems : complexes moléculaires localisés dans le noyau des cellules et dans lesquels sont associées la protéine SMN et des protéines appelées gemins. Le nombre de gems est diminué dans la SMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15944201&query_hl=17 |