Titre : | Extensive scanning of the calpain-3 gene broadens the spectrum of LGMD2A phenotypes |
Revue : | Journal of medical genetics, 42 |
Auteurs : | Piluso G ; Politano L ; Aurino S ; Fanin M ; Ricci E ; Ventriglia VM ; Belsito A ; Totaro A ; Saccone V ; Topaloglu H ; Nascimbeni AC ; Fulizio L ; Broccolini A ; Canki-Klain N ; Comi LI ; Nigro G ; Angelini C ; Nigro V |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 686-693 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | créatine kinase ; diagnostic ; gène CAPN3 ; génétique ; LGMDR1 liée à la calpaïne-3 ; mutation génétique ; phénotype |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 08/11/2005 - LGMD2A : une étude italienne exhaustive permet d’élargir le spectre clinique. Les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD pour limb girdle muscular dystrophy) représentent un groupe de maladies génétiques caractérisées par une atteinte des muscles des épaules (ceinture scapulaire) et du basin (ceinture pelvienne). A l’heure actuelle, 17 formes de LGMD ont été identifiées génétiquement, associées à des tableaux cliniques très différents. Parmi les LGMD autosomiques récessives, la LGMD2A, liée à des mutations de la calpaïne 3 (CAPN3), est une des formes les plus courantes. Dans une étude publiée en septembre 2005, une équipe italienne a analysé le gène CAPN3 chez 530 sujets atteints de LGMD et 300 sujets contrôles. Afin d’obtenir les meilleurs résultats possibles, les chercheurs ont utilisé la méthode DHPLC (denaturating high performance liquid chromatography) , connue pour son excellente sensibilité et son rapport qualité/prix intéressant. Quatre-vingt deux mutations de CAPN3, dont 45 nouvelles, ont été ainsi identifiées chez 141 patients. Les résultats ont montré que l’évolution des symptômes est plus favorable chez les femmes que chez les hommes. D’autre part, chez 94% des patients les plus sévèrement atteints, l’anomalie génétique présente dans le second allèle a été découverte, démontrant l’efficacité de la méthode DHPLC. Autre donnée intéressante, les mutations de la calpaïne 3 ont été retrouvées dans plus d’un tiers des cas de LGMD classiques, chez 18,4% des patients atypiques et 12,6% des sujets avec un taux de CK élevé. Ces travaux, qui représentent la plus grande étude génétique effectuée jusqu’à présent dans la LGMD2A, ont mis en évidence la grande variété du spectre phénotypique et la fréquence du porteur d’une mutation de CAPN3 égale à 1/103 dans la population étudiée. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16141003&query_hl=5 |