Titre : | Novel cell-penetrating alpha-keto-amide calpain inhibitors as potential treatment for muscular dystrophy |
Revue : | Bioorganic and medicinal chemistry letters, 15, 23 |
Auteurs : | Lescop C ; Herzner H ; Siendt H ; Bolliger R ; Hennebohle M ; Weyermann P ; Briguet A ; Courdier-Fruh I ; Erb M ; Foster M ; Meier T ; Magyar JP ; von Sprecher A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 5176-5181 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | diaphragme ; dystrophie musculaire de Duchenne ; histochimie ; inhibiteur de la calpaïne ; muscle squelettique ; prise en charge thérapeutique ; souris mdx |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/01/2006 - Potentiel thérapeutique des nouveaux inhibiteurs de calpaïne. Potentiel thérapeutique des nouveaux inhibiteurs de calpaïne Les calpaïnes* sont des protéases** impliquées dans de nombreuses pathologies dont certaines dystrophies musculaires dont la myopathie des ceintures de type LGMD 2A. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) aussi, l’absence de dystrophine entraîne une activation anormale de certaines de ces calpaïnes. S’en suit une dégradation incontrôlée de différentes protéines, contribuant à la détérioration de la cellule musculaire. Les calpaïnes I et II en particulier semblent jouer un rôle clef dans la pathogénèse de la DMD. Une des stratégies thérapeutiques consiste donc à inhiber ces enzymes. Dans ce but, une équipe suisse a développé des inhibiteurs synthétiques des calpaïnes I et II. Récemment, leurs travaux ont permis d’identifier une nouvelle classe de composés (dérivés de l’alpha keto-amide) qui ont donné de meilleurs résultats que les précédents sur des cellules musculaires en culture. Chez la souris mdx (modèle murin de la DMD), ces molécules ont amélioré les caractéristiques histologiques du muscle malade. Ces nouvelles données démontrent le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de calpaïne dérivés de l’alpha keto-amide. * Les calpaïnes participent à la protéolyse de nombreuses protéines impliquées par exemple dans le maintien de la structure cellulaire ainsi que dans l’adhésion cellulaire (processus important pour la fusion des myoblastes. Elles sont régulées par le calcium. Les plus représentées des calpaïnes sont les calpaïnes I et II. ** Les protéases sont des enzymes capables de décomposer les protéines en petites unités de base. Elles participent ainsi à leur dégradation. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16185867&query_hl=2&itool=pubmed_docsum |