Titre : | An animal model for Charcot-Marie-Tooth disease type 4B1 |
Revue : | Human molecular genetics, 14, 23 |
Auteurs : | Bonneick S ; Boentert M ; Berger P ; Atanasoski S ; Mantei N ; Wessig C ; Toyka KV ; Young P ; Suter U |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 3685-3695 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | âge ; Arabie saoudite ; atteinte distale ; cellule souche embryonnaire ; CMT4B1 ; électrodiagnostic ; gène MTMR2 ; histochimie ; immunohistochimie ; myéline ; nerf périphérique ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/01/2006 - Création d’un modèle animal de la CMT4B1. Les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) représentent un groupe de maladies cliniquement et génétiquement hétérogènes, caractérisées par une atteinte du nerf périphérique, entraînant principalement un déficit musculaire, associé parfois à des troubles de la sensibilité. La CMT4B1 est une forme autosomique récessive démyélinisante associée à un tableau clinique sévère. Dans une étude publiée en décembre 2005, une équipe suisse-allemande a créé un modèle de souris de la CMT4B1. Pour cela, ils ont introduit dans des cellules embryonnaires de souris, des anomalies génétiques mimant la mutation* d’un patient d’Arabie Saoudite. Les animaux homozygotes pour cette mutation présentaient des anomalies de la myéline et certaines caractéristiques cliniques similaires à celles des patients CMT4B1 (progression de la pathologie avec l’âge et atteinte distale plus marquée). Cependant, le phénotype des souris était moins sévère que celui des patients. De plus, les souris mutées ne présentaient pas d’anomalies électrophysiologiques. La création de ce modèle animal représente une première étape importante pour mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de la CMT4B1 et trouver peut-être des pistes thérapeutiques. * introduction d’un codon stop dans l’exon 9 du gène Mtmr2 à la position de l’acide aminé 276 de la protéine MTMR2 (protéine 2 reliée à la myotubularine). En parallèle, suppression de la région chromosomique située juste derrière le codon stop de l’exon 13. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16249189&query_hl=3&itool=pubmed_docsum |