Titre : | Primary prevention of sudden death in patients with lamin A/C gene mutations |
Revue : | New England Journal of Medicine (The), 354, 2 |
Auteurs : | Meune C ; van Berlo JH ; Anselme F ; Bonne G ; Pinto YM ; Duboc D ; Van Berlo J ; Pinto Yigal M |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 12/01/2006 |
Pages : | p. 209-210 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | défibrillateur implantable ; fibrillation ventriculaire ; lamine (maladie neuromusculaire liée à) ; lamine A/C ; lettre ; mort subite ; mutation génétique ; myocarde ; stimulateur cardiaque ; trouble de la conduction cardiaque ; ventricule gauche |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract L'intérêt de l'implantation préventive d'un défibrillateur cardiaque chez des patients atteints de laminopathies vient d'être démontré par une équipe de chercheurs encadrée par Denis Duboc. Les laminopathies sont des maladies rares, d'origine génétique, très fréquemment associées à des troubles du rythme cardiaque pouvant entraîner parfois une mort subite. Jusqu'à présent, un pacemaker était indiqué chez ces patients mais son implantation n'empêchait pas nécessairement le décès brutal des malades. Les laminopathies représentent un groupe de maladies cliniquement et génétiquement hétérogène, auquel appartiennent certaines pathologies neuromusculaires. Elles sont associées à des dysfonctionnements cardiaques parfois importants (troubles du rythme ventriculaire), et notamment à une forte incidence de mort subite, même après implantation d'un pacemaker. Une étude concluante L'étude menée par Denis Duboc et ses collaborateurs (Hôpital Cochin) a démontré le rôle du défibrillateur cardiaque dans la survie des patients atteints de laminopathies, exposés à des dysfonctionnements cardiaques majeurs. Elle s'est déroulée entre 1999 et 2004, en France et aux Pays-Bas. Dix-neuf patients, âgés de 19 à 50 ans ont été recrutés selon les critères suivants : diagnostic moléculaire d'une laminopathie confirmé par une mutation dans le gène LMNA et défauts de conduction cardiaque avérés nécessitant habituellement la pose d'un pacemaker permanent. Parmi ces patients neuf étaient atteints de dystrophies musculaires d'Emery-Dreifuss, un patient était atteint de myopathie des ceintures, huit patients étaient atteints de cardiomyopathies dilatées et un patient était atteint d'amyotrophie du muscle de l'épaule. Un défibrillateur cardiaque a été implanté chez chacun de ces patients. Durant les cinq années de suivi, huit patients ont présenté un trouble du rythme ventriculaire grave, ayant déclenché l'utilisation du défibrillateur. Le risque de mort subite était donc bien présent, alors que la défaillance cardiaque ne s'était pas encore développée (FEVG* = 58%+/-12). Parmi ces huit patients, six ont été victimes d'une fibrillation ventriculaire, que le pacemaker n'aurait pas pu contrecarrer. Grâce au défibrillateur, ces six personnes ont pu échapper à une mort subite. Des affections courantes aux maladies rares Il est complètement admis que les défibrillateurs cardiaques implantables sont efficaces dans la prévention de la mort subite chez des malades cardiovasculaires. Mais leur utilisation n'avait pas été élargie aux patients atteints de laminopathies. Les travaux de l'équipe de Duboc montrent que des innovations technologiques telles que les défibrillateurs cardiaques miniaturisés, développés pour des pathologies cardiaques très fréquentes comme l'infarctus du myocarde, peuvent être utilisées dans des maladies rares d'origine génétique telles les laminopathies. D'autres équipes de chercheurs s'intéressent parallèlement à l'incidence des mutations du gène LMNA dans des morts subites restées inexpliquées à ce jour. Rappelons que les laminopathies sont des maladies génétiques dues à des défauts des lamines A/C, protéines de l'enveloppe nucléaire codées par le gène LMNA . Des analyses familiales ont montré que les mutations de LMNA sont associées à des dysfonctionnements cardiaques parfois importants et notamment à une forte incidence de mort subite. Pour certains membres de ces familles, la mort subite était la seule et unique manifestation de leur maladie. A titre d'exemples, on trouve dans les laminopathies : la forme autosomique dominante de la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss, une forme de myopathie des ceintures, une forme de maladie de Charcot-Marie-Tooth, certaines cardiomyopathies et des syndromes de vieillissement prématuré. * FEVG : fraction d'éjection du ventricule gauche Bulletin Myoline, N° 82, Janvier-février 2006, p. 3 |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16407522&query_hl=1&itool=pubmed_docsum |