Titre : | Prevention of oculopharyngeal muscular dystrophy-associated aggregation of nuclear polyA-binding protein with a single-domain intracellular antibody |
Revue : | Human molecular genetics, 15, 1 |
Auteurs : | Verheesen P ; van Koningsbruggen S ; van Ommen GJB ; van der Maarel SM ; Verrips CT |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 105-111 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | agrégat tubulaire ; anticorps ; dystrophie musculaire oculopharyngée ; enveloppe nucléaire ; épitope ; génétique moléculaire ; muscle squelettique ; protéine PABPN1 |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 03/04/2006 - Nouvelle piste thérapeutique dans la DMOP : des anticorps anti-PABPN1. La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est une maladie autosomique dominante lentement évolutive débutant à l’âge adulte, au-delà de la cinquantaine. Elle est caractérisée par des difficultés de déglutition, un ptosis, et le cas échéant par un déficit des muscles proximaux des membres. Cette pathologie est due à des expansions de polyalanine (acide aminé codé par le triplet de nucléotides GCA) dans la protéine PABPN1 (poly(A)-binding protein nuclear 1). La protéine mutante anormale s’accumule alors dans le noyau, entraînant la formation d’agrégats de filaments intra-nucléaires (ou inclusions) dans les cellules musculaires squelettiques. Ces agrégats sont caractéristiques de la DMOP. Une des pistes thérapeutiques actuelles consiste à empêcher la formation de ces agrégats. Dans une étude publiée en janvier 2006, une collaboration néerlando-belge a abouti au développement d’anticorps spécifiques contre la PABPN1 capables de détecter et d’inhiber cette protéine dans des cultures cellulaires et des sections de muscle. Ces anticorps nommés « single-domain antibody » sont faciles à synthétiser, stables et de petite taille. Lorsqu’ils sont exprimés dans des cellules en culture modèles de la DMOP, ces anticorps empêchent la formation des agrégats PABPN1 et ceci de manière dose-dépendante. Mieux encore, ils sont capables de réduire la taille des agrégats déjà existants. Pour confirmer le potentiel thérapeutique de ces anticorps, les chercheurs souhaitent maintenant tester leur efficacité sur des cellules provenant de patients DMOP. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16319127&query_hl=4&itool=pubmed_docsum |