Titre : | Splicing of a critical exon of human survival motor neuron is regulated by a unique silencer element located in the last intron |
Revue : | Molecular and cellular biology, 26, 4 |
Auteurs : | Singh NK ; Singh NN ; Androphy EJ ; Singh RN |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 1333-1346 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; ARN interférent ; épissage alternatif ; exon ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; intron ; oligonucléotide antisens |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 18/04/2006 - ISS-N1 : une cible thérapeutique potentielle dans la SMA. L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est due à l’absence du gène SMN1 qui code la protéine de survie du motoneurone (SMN). Il subsiste chez pratiquement tous les patients au moins une copie quasi-identique du gène SMN1, le gène SMN2, lequel code deux protéines différentes : une protéine SMN tronquée de l’exon 7 et donc non fonctionnelle (SMNdelta7) ainsi qu’une protéine SMN fonctionnelle, identique à celle produite par SMN1 mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Une des stratégies thérapeutiques dans la SMA consiste à réintégrer l’exon 7 dans l’ARN messager de SMN2 pour produire ainsi la protéine SMN fonctionnelle en quantité suffisante. Pour y parvenir, les chercheurs se basent sur le même principe que celui du saut d’exon dans la dystrophie musculaire de Duchenne, en intervenant pendant le processus d’épissage. Dans une étude publiée en février 2006, une équipe américaine a identifié une petite séquence intronique d’épissage du gène SMN2, nommée ISS-N1 (intronic splicing sliencer N1), localisée dans l’intron 7 et induisant naturellement le saut de l’exon 7 lors de l’épissage. L’utilisation d’oligonucléotides antisens contre ISS-N1 restaure l’inclusion de l’exon 7 dans l’ARN messager de SMN2 et augmente la quantité de la protéine SMN dans des cellules de patients atteints de SMA. Ces résultats démontrent qu’ISS-N1 est une cible thérapeutique spécifique potentielle dans la SMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16449646&query_hl=7&itool=pubmed_docsum |