Titre : | Potential of fibrates in the treatment of fatty acid oxidation disorders : revival of classical drugs ? |
Revue : | Journal of inherited metabolic disease, 29, 2-3 |
Auteurs : | Djouadi F ; Aubey F ; Schlemmer D ; Gobin S ; Laforet P ; Wanders RJA ; Strauss AW ; Bonnefont JP ; Bastin J |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 341-342 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide gras à longue chaîne ; activité enzymatique ; carnitine palmitoyltransférase 2 ; déficit de la bêta-oxydation des acides gras ; déficit en acyl-CoA déshydrogénase ; essai clinique de phase 1 ; essai clinique de phase 2 ; fibrate ; fibroblaste ; lipidose ; mitochondrie ; muscle squelettique ; mutation génétique ; pharmacothérapie ; récepteur de prolifération des peroxysomes |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 19/07/2006 - Potentiel thérapeutique des fibrates dans les lipidoses musculaires. L’oxydation des acides gras est une voie métabolique essentielle pour le bon fonctionnement de l’organisme et notamment du muscle. Un défaut dans une des enzymes impliquées dans cette chaîne métabolique entraîne des maladies qu’on regroupe sous le nom de lipidoses. Bien qu’elles soient bien définies sur le plan clinique et moléculaire, il n’existe pas encore de solution thérapeutique adaptée pour ces pathologies. Le déficit en CPT2 (carnitine palmitoyl transférase 2) et le déficit en VLCAD (déshydrogénase de la très longue chaîne d’acyle coenzyme A) sont deux lipidoses qui peuvent se présenter cliniquement sous une forme uniquement myopathique (atteinte des muscles). Dans ces cas là, l’enzyme mutée conserve une activité résiduelle. Dans une étude publiée en avril 2006, une équipe française de l’hôpital Necker (Paris) propose d’utiliser les fibrates* pour traiter ces maladies. Ces composés seraient en effet capables d’augmenter l’activité résiduelle des enzymes mutées. Un traitement au bézafibrate sur des cellules issues de patients atteints de déficit en CPT2 ou de déficit en VLCAD, augmente l’activité de l’enzyme résiduelle et restaure un niveau normal d’oxydation des acides gras. Ces résultats ont conduit l’équipe française à mettre en place un essai clinique. Il s’agit d’un essai thérapeutique de phase I/ II ouvert, évaluant la tolérance et l’efficacité du bezafibrate chez des patients atteints de la forme adulte du déficit en CPT2. Douze personnes sont d’ores et déjà inclus dans l’essai. * Les fibrates sont capables de se fixer et d’activer les récepteurs nucléaires PPARs. Ces derniers régulent l’expression des gènes qui codent les enzymes impliquées dans le métabolisme des acides gras. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=Abstract&list_uids=16763897&query_hl=1&itool=pubmed_docsum |