Titre : | Specific inhibition of nonsense-mediated mRNA decay components, SMG-1 or Upf1, rescues the phenotype of Ullrich disease fibroblasts |
Revue : | Molecular therapy, 14, 3 |
Auteurs : | Usuki F ; Yamashita A ; Kashima I ; Higuchi I ; Osame M ; Ohno S |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 351-360 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN interférent ; ARN messager ; codon stop ; collagène VI ; dystrophie musculaire congénitale de type Ullrich ; étude de cas ; fibre musculaire ; matrice extracellulaire ; mutation génétique ; mutation non-sens |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 12/10/2006 - Nouvelle piste thérapeutique dans la DMC d’Ullrich. La dystrophie musculaire congénitale d’Ullrich (DMCU) est due à des mutations dans une des trois chaînes du collagène VI. Le collagène VI est une protéine de la matrice extracellulaire formant un maillage très solide et servant de soutien pour la fibre musculaire. Il est formé de trois chaînes protéiniques appelées alpha1, alpha2 et alpha3 qui se polymérisent pour donner naissance au collagène de type VI. Dans la DMCU, certaines mutations conduisent à la formation de codons stops prématurés* (CSP) dans l’ARN messager (ARNm) notamment dans le gène codant la chaîne alpha2. Cet ARNm muté code alors une protéine incomplète mais encore partiellement fonctionnelle. Il existe dans la cellule un mécanisme naturel de défense qui élimine les ARNm anormaux porteurs d’un CSP. Dans la DMCU, les ARNm mutés porteurs d’un CSP sont détruits par ce mécanisme de défense. La chaîne alpha2 du collagène VI n’est donc plus produite ou n’est plus synthétisée qu’en très faible quantité. Dans une étude publiée en septembre 2006, une équipe japonaise a mis au point un système permettant de bloquer le mécanisme de défense contre les ARNm porteurs de CSP. Testé in vitro dans des cellules provenant d’un patient atteint de DMCU, ce système a permis la restauration d’une certaine production du collagène VI et rétablit partiellement une matrice extracellulaire fonctionnelle. Cette étude constitue une nouvelle approche thérapeutique dans la DMCU ainsi que pour d’autres maladies génétiques lié au même mécanisme. *Un codon stop est un petit morceau d’ADN (trois nucléotides) qui ne code aucun acide aminé mais indique la fin du message génétique sur un ARN messager et par conséquent la fin de la synthèse de la protéine. Certaines mutations dites non-sens conduisent à la formation de codons stops prématurés. Ces codons stops entraînent l’arrêt de la synthèse de la protéine qui sera plus courte et plus ou moins fonctionnelle. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=Display&DB=pubmed |