Titre : | CHRND mutation causes a congenital myasthenic syndrome by impairing co-clustering of the acetylcholine receptor with rapsyn |
Revue : | Brain, 129, 10 |
Auteurs : | Müller JS ; Baumeister SK ; Schara U ; Cossins J ; Krause S ; von der Hagen M ; Huebner A ; Webster R ; Beeson D ; Lochmuller H ; Abicht A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 2784-2793 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | cinétique chimique ; étude de cas ; génétique moléculaire ; jonction neuromusculaire ; mutation génétique ; rapsyne ; sous-unité delta du récepteur nicotinique ; synapse ; syndrome myasthénique congénital |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 22/01/2007 - SMC : une mutation de CHRND responsable de l'altération de la co-agrégation des RACh avec la rapsyne. Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) sont des maladies héréditaires caractérisées par un dysfonctionnement de la transmission de l'influx nerveux au niveau de la jonction neuromusculaire (synapse), entraînant déficit musculaire et fatigabilité. L’agrégation des récepteurs à l’acétylcholine (RACh) à la membrane de la cellule musculaire est nécessaire à la transmission synaptique. Une des protéines impliquées dans ce phénomène de regroupement des RACh est précisement la rapsyne. Elle interagit avec les récepteurs RACh sous forme de co-agrégation. Dans une étude publiée en octobre 2006, une équipe allemande a rapporté le cas d’un patient atteint d’une forme sporadique de SMC. Cliniquement, la maladie avait commencé tôt et se caractérisait par un ptosis, des difficultés à s'alimenter, un déficit musculaire global et modéré, associé à des épisodes récurrents d’insuffisance respiratoire. Ce phénotype était évocateur d’une mutation dans le gène de la rapsyne. Aucune mutation n’a finalement été détectée dans le gène RAPSN alors que l’analyse du gène CHRND (codant la sous-unité delta du RACh) a révélé la présence de deux mutations. Les chercheurs ont montré in vitro qu’une des mutations (E381K) est essentielle à la co-agrégation de la rapsyne avec les RACh. Cette étude suggère qu’une altération de la co-agrégation RACh - rapsyne pourrait être causée par des mutations de la rapsyne mais aussi par des mutations de la sous-unité delta de RACh. Un résultat à prendre en compte lors du diagnostic moléculaire des SMC. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16916845&query_hl=19&itool=pubmed_docsum |